胃癌HER2检测课件.ppt

胃癌的HER2检测 胃癌的HER2检测 胃癌和HER2 胃癌中的HER2表达 ToGA 研究 胃癌HER2检测方法推荐 胃癌和HER2 大部分研究认为：胃癌中HER2过表达可提示差的预后。 Yonemura Y, et al. Cancer Res 1991; 51: 1034–1038: 260例胃癌中研究发现，HER2表达与肿瘤大小、浆膜面浸润、淋巴结转移相关。 Uchino S, et al. Cancer 1993; 72: 3179–3184. 108例胃癌中研究发现，HER2过表达与差的10年生存率相关。 Mizutani T, et al. cancer. Cancer 1993; 72: 2083–2088. 226例胃癌中研究发现，HER2阳性的早期胃癌患者预后显著差于阴性者。 Nakajima M, et al. Cancer 1999; 85: 1894–1902. 在早期胃癌中，HER2过表达是仅次于淋巴结状态的提示预后差的第二大指标。 胃癌中HER2的表达与预后 Ross JS, McKenna BJ. Cancer Investigation 2001; 19: 554-568. HER2基因与胃肠道肿瘤：在中晚期胃腺癌中可提示差的预后 Tanner M, Hollmen M, Junttila TT et al. Annals Oncol. 2005; 16: 273-278. 胃癌中的HER2扩增与肠型，差的预后以及对赫赛汀敏感性的研究 Charoin JE, Jacqmin P, Banken L et al. Abstract, Population Approach Group (PAGE) 2004, Uppsala. 含赫赛汀的治疗方案的长期性观察研究 Allgayer H, Babic R, Gruetzner KU, et al. J Clin Oncol; 2000; 18:2201-2209. HER2是独立的胃癌预测因子 芬兰研究131患者HER2扩增情况与OS(总生存率)的关系 德国研究全部189例患者HER2表达与DFS(无病生存率)的关系 德国研究139例R0根治的患者HER2表达与OS(总生存率)的关系 胃癌中HER2的表达 胃癌中HER2表达的阳性率： IHC：阳性率报道集中在10-40%，平均近20% FISH/CISH：阳性率道集中在10-40%，平均近20% ToGA研究中的阳性率 22.1% ToGA 研究 ToGA 研究 全球例数最多的HER2检测研究 3807例 覆盖24个国家 赫赛汀三期临床研究 第一个大型的生物靶向药物胃癌研究 中国筛选病人614例，15家医院 ToGA中HER2检测方法 由于胃癌和乳腺癌病理组织染色方面的区别 (如肿瘤异质性高, 因蛋白水解活性增加导致蛋白降解增加，及HER2受体对IHC亲和性较差等)， 在ToGA研究中同时使用IHC和FISH检测，这也使研究者获得了关于蛋白过表达和基因扩增的完整的信息。 ToGA中HER2 阳性的定义 ToGA研究同时用IHC和FISH对入组病人进行筛选，有一项阳性即可入组。 IHC检测--3+表示阳性; FISH检测--HER2:CEP17扩增??2表示阳性。 研究中3667例病人成功进行了IHC和FISH检测，并根据以上标准分为以下五个亚组： IHC 0/FISH+ IHC 1+/FISH+ IHC 2+/FISH+ IHC 3+/FISH+ IHC 3+/FISH– 或未知 ToGA 中HER2 筛选 : 最终结果 HER2检测成功的病人 HER2阳性的病例 (n=810) HER2 状态对OS的影响 始于1986年： Sakai K, et al. J Natl Cancer Inst 1986; 77: 1047–52. 90年代，使用多克隆抗体，阳性率为9-38%： Yonemura Y, et al. Cancer Res 1991; 51: 1034–1038. Ishida T, et al. Scand J Immunol 1994; 39: 459–466. Tokunaga A, et al. Cancer 1995;75: 1418–1425. 近年来，使用单克隆抗体(eg, HercepTest) ，阳性率集中在10-40%，平均近20%。 近年来开展了CISH和FISH的方法： IHC与FISH/CISH检测符合率较高 回顾性、前瞻性研究及汇总后总病例中HER2 IHC评分+++的病例CISH基因扩增符合率均90%。