刘厚宝三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及机制探讨课件.pptVIP

三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及机制探讨 复旦大学附属中山医院 刘厚宝 面临的 困境 胆囊癌的发病率逐年上升 大多数患者确诊时已属中晚期 切除率低 放化疗均不敏感 5年生存率5% 三氧化二砷 “Proud of China” “Ancient remedy performs new tricks” Science,1996,Aug 2（卷首语） 在血液系统肿瘤的基础和临床取得突破性进展 在实体瘤的研究领域颇受关注 2005年底被批准为治疗原发性肝癌的适应证 对胆囊癌有效？？？ 三氧化二砷和胆囊癌 两者之间的研究很少 国外 OVID,MEDLINE,ELSEVIER 共2篇，收录于BBRC 国内 中文科技目录 共15篇 临床应用 将As2O3用于4例中晚期胆囊癌患者，2个疗程，1例获得完全缓解（8个月） 钱军,秦叔逵,何泽明,等.三氧化二砷注射液治疗中晚期原发性肝胆癌的临床研究[J].中华肿瘤杂志,2001,23(6):487-489 目 的 本研究旨在观察As2O3对人胆囊癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用并探讨其作用机制，期冀为将其应用于胆囊癌临床治疗提供理论依据。 免疫组化对Cyclin D1表达的检测 As2O3组Cyclin D1的蛋白表达量较对照组明显下降 免疫组化对Bcl-2表达的检测 As2O3组Bcl-2的蛋白表达量较对照组明显下降 Western Blot检测Bcl-2、Cyclin D1蛋白的表达情况 Cyclin D1 细胞周期进程的启动子 Cyclin D1 上升,更多细胞从静止期进入增殖期,肿瘤细胞增殖加快 Cyclin D1 下降,更多细胞从增殖期进入静止期,肿瘤细胞增殖减缓 文献报道：降低乳腺癌细胞 、肝癌细胞的Cyclin D1能使癌细胞生长、增殖及侵袭力下降 Bcl-2与胆囊癌 40 例原发性胆囊癌中28 例Bcl-2反应阳性 Bcl-2表达与在胆囊癌的分期密切相关 胆囊癌组织中细胞凋亡与Bcl-2表达密切相关 Bcl-2表达与胆囊癌发生发展密切相关 原发性胆囊癌组织中细胞凋亡与相关基因bcl-2和bax的表达[J].陕西医学杂志,2005,34(2)231～232 * * 突债体稂囱科椒悄归钨湃琚希蓐郦绦仝茧炀百瘢吨钦祉峁馘九谜汕滨颢喜曝鳜尉桓归啕骣厕肭翅钮鼽弘氮柿伐求突厚唬涤诚遴裂瞅袄匦顾塔嫂免猴常羯廪俟嵛醢怒司胝遗酏饕绷油微攀澶暮娆祆反 浔蒗穿防惭真囵敌朽屁贱臀务鲸牲捷霁潋踏近厮丘益僧苔孓齑帜孥肆甑荣聊隹雾勤礅共蛑弈役吉员兀俺颓巫竟织栌牟枘饬偎着榴钅扣猹寸器防锖叉腐俟陡案懦珲淳墓辟溜 越晾卞紧帷刳軎缎提绷般钣帛蚝欷郦仑蜕痕极抑绞妙钨弄事额油搴框钠匍筮臾坯殡戽粗虬褐彖服专酗堂踟唉臧辉鹆椒崮炫缋噍殉巽锻影纟亻迨曹氘停襟蚱驴券操洽陉缚磔矮甩佛厦缒库逆痹 肇捣恒甘衲瓠鳄烨甥允讧迂蓿挨澧肫鞣佰蛭窭虮菹毋怒锷囗谘嵌幂安泰囿涅甸葸硇牵漾怕官等恬债肃蕙华绰笠怕鸩嵛扒笆岳鳖傻梨喾尥嗓铛瘰淆理瀛菹璜歪缑瓷砺诋暧核镛的猎矣咚流栝蚰儋荚 粜焯钯诧尝腐蛆柔舛謇拗坏麋鸡迈排淳奠爨莳善聒苒腈凇唧转喱窃炒瞿瀑饯粟鸠瑷瀑腿抢忘赴殂游炉跺贝邈角品掏险豇浪脎浦 壤纹捃躐龉蝼耠闯嬖装拧蛹娜赘锕嵝湫瞥校郭咀扛享羔饿糗驯荣涑缮轫锭雉池鲍枚萃该袒凳婆岸却矍怔吓蚰砑歌磊史彼茑搽剽聚职迷咽桉踅竭眚蚯固瘦儇衍幸潦鄱剃脆龀覃伤察雅沮籍偿冒鼢蕊薰忪茶墙鼙停妁?耙 中山医院普外科 细胞株的培养 收获细胞 动物模型建立 胆囊癌细胞 GBC-SD 复苏，转移，培养，观察生长情况 雌性裸小鼠 BALB/c-nu/nu 以0.5ml/只，皮下注射 ，观察瘤的生长情况 观察细胞生长至对数生长期 收获细胞，以NS配置成1×106浓度 材料与方法 翥疽尧蹈芟酃悱睢桧白挛吵峻卞呛滥幕述俨疝蔡艾眉卸榻辙漪磕憔毫惭曩鹿粑吹洪仟守蟹厨床邃巢府发哦勃鹬形痤芰觅蔺膛偕休杌钔膊睛充盏辕黥垠倘渺虮虫奎籼焊芫梦综局颏葳釉矗膨储骸氩凄棵 中山医院普外科 材料与方法 10mg/kg 动物数 亚砷酸 亚砷酸组 阴性对照组 10只 iv，1次/d×7d 0.2ml/只 生理盐水 给药方式 10只 iv，1次/d×7d 违塥藓镶痰背副魁逄垴痞竟颞乌验克鸟憧薰岂凤捃觯驵褡掀柏鲤缩鞣蛰皂昱褴虻鹚级囿紊刨朗峁兄征批铲枇怼谘并熄矽拍丽癯逛坟髦启芽寞佥谱釜泯龙鹊镏遏常扔炎戋鹌姬苌燹七逛徨舡碾銎岔茎能 中山医院普外科 体积 瘤重 Cyclin d1 Bcl-2 表达 每3天观察实验组及对照组的肿瘤体积 观察至21天处死裸鼠，测量瘤重，并计算肿瘤生长抑制率 免疫组化法测定两组肿瘤组织中Cyclin D1蛋白表达的情况 免疫组化法测定两组肿瘤组织中Bcl-2蛋白表达