中低位直肠癌新辅助放化疗研究.ppt

HIF-1 HIF-1活性主要依靠HIF-1α实现，HIF-1α的表达水平随微环境氧浓度的变化而改变，与肿瘤转移能力、对放化疗的抗性直接相关。 Weber DC等报道HIF-1a低表达是前列腺癌放疗预后不良的显著因素。 本研究HIF-1a在新辅助放化疗有效组与无效组相比，阳性率表达差异性有统计学意义。 表明直肠癌组织中此蛋白高表达的患者放化疗较低表达者有更好疗效，而与放疗或放疗的疗效关系并不能反映。 Ku70 Ku是广泛存在于生物体内的一种核蛋白，其重要功能之一是参与DNA的双链断裂修复。 Ku70是一种二聚体蛋白，检测Ku70蛋白可以预测结直肠癌放疗的敏感性，高表达提示对放疗敏感更好。 杜豆等人报道Ku70的表达在鼻咽非角化性癌与放疗后复发鼻咽癌两组间比较差异无显著性(P0.05)，表明Ku70尚不能作为预测鼻咽癌放射敏感性的指标。 本研究KU70表达在有效组和无效组差异性均无统计学意义，表明KU-70两种蛋白的表达水平在本次研究中不能反映上述方案的疗效，不能作为直肠癌放化疗敏感性指标。 可能是样本量少，且KU70在相关文献提示与放疗敏感性相关，但不同病理类型的肿瘤对放疗敏感性不一，另本研究加入化疗作用因素，亦有可能化疗对蛋白的表达水平影响研究结果。 Telomerase及hTERT 人端粒酶是由端粒酶逆转录酶、端粒酶RNA和一种假尿嘧啶合成酶组成。 Salvatore等报道Telomerase及hTERT 两种酶表达情况可以反映直肠癌放疗的敏感性，低表达与好疗效相关。 本研究hTERT在新辅助放化疗有效组与无效组的统计差异性，得出结论，直肠癌组织中hTERT低表达的患者新辅助放化疗较高达者有更好疗效。 Telomerase，在有效组和无效组差异性无统计学意义，表明Telomerase表达不能反映XELOX联合放疗疗效的敏感性。 Shin JS等报道体外研究直肠癌细胞hTERT高表达抑制放疗效果，且体内研究表明hTERT低表达与直肠癌肿瘤组织含量减少有相关性。 Telomerase的结果差异推测与RNA及尿嘧啶的影响不无关系，有待扩大样本量、用PCR实验方法进一步检验研究。 TP，KU-70，Telomerase，及hTERT 4种蛋白在本研究28例病例中，放化疗前后的蛋白表达差异有统计学意义，与余细球关于希罗达术前化疗对结直肠癌组织的影响的研究相似。 HIF-1a，在放化疗前后表达差异性无统计学意义，可能是放化疗因素引起组织蛋白含量改变。 Telomerase，KU-70表达在有效组和无效组差异性均无统计学意义，表明Telomerase，KU70表达水平结果在本次研究中不能反映上述方案的疗效，可能与样本量少原因有关，且KU70与Telomerase在相关文献提示与放疗敏感性相关，推测化疗影响两种蛋白的表达。 总之，本研究说明XPG C46T 基因型多态性及TP ，HIF-1a，hTERT 三种蛋白在直肠癌组织中表达情况可以反映XELOX方案化疗联合放疗的新辅助放化疗方案疗效。 C/C野生基因型患者新辅助放化疗有效率明显高于C/T+T/T突变基因型患者。 TP ，HIF-1a，hTERT三种蛋白的表达水平与新辅助放化疗疗效有相关性。 检测XPG C46T多态性及此3种蛋白有望成为临床上预测新辅助放化疗疗效的有效指标。 淋巴细胞计数与CRT敏感性 51例 结果： --28例降期（54.9%），而CR6例（11.8%）。--多变量分析发现，淋巴细胞相对计数与CRT降期有显著相关性（P = 0.023）--无临床因素与CR显著相关。 结论：淋巴细胞相对计数（%）对局部晚期直肠癌CRT后肿瘤肿瘤降期有显著影响，增强淋巴细胞介导的免疫反应可能提高直肠癌CRT的影响。 Radiat Oncol J. 2012 Sep;30(3):99-107. doi: 10.3857/roj.2012.30.3.99. Epub 2012Sep 30.  目的 研究XPG C46T多态性与TP(胸苷磷酸化酶)，HIF-1α，KU-70，Telomerase及hTERT的蛋白表达水平，预测Ⅱ期和Ⅲ期直肠癌放疗联合XELOX方案化疗疗效。 国内外研究进展 意大利Ostic报道140例2期和3期直肠癌病例新辅助放化疗后CR达24.3％，肿瘤降期56.5％。加拿大Chan等研究128例直肠癌新辅助治疗肿瘤降期66％，术后复发和长期生存较好。 Vila等报道XPG C46T是参与DNA修复途径的关键基因，通过分析42例接受铂类药物治疗的大肠癌患者与DNA修复途径相关的多种基因多态性发现XPG第46位密码子上碱基C-T的变异与L-OHP的敏感性有关，C／C基因型患者的客观缓解