结直肠癌内科治疗的现状课件.ppt

结直肠癌内科治疗的 现状 中南大学湘雅医院肿瘤科 钟美佐 目前的主要治疗方法有：手术；化疗；放疗；分子靶向药物治疗；其他 外科手术仍然是治愈大肠癌（早期）的仅有手段 现状 新辅助化疗 辅助化疗 姑息性化疗 其他 目前常用的基本方案 5-FU和甲酰四氢叶酸钙 FOLFOX系列 FOLFIRI方案 XELOX方案 NO16968研究： XELOX——结肠癌辅助治疗 NO16968 (XELOXA): 研究设计 XELOXA 研究背景 研究计划开始的时间是2002年, 当时结肠癌辅助治疗的标准方案是推注 5-FU/LV (Mayo Clinic 或Roswell Park 方案) 当时两个大型研究正在进行中，即奥沙利铂联合推注或输注5-FU/LV (NSABP C-07 和MOSAIC研究) 基于X-ACT 研究结果，本研究选择口服氟尿嘧啶－希罗达联合奥沙利铂对比当时的标准方案 (推注5-FU/LV) 和 NSABP C-07 、MOSAIC研究（含II期和III期患者）不同的是，本研究中仅包括III期结肠癌患者（ 考虑到X-ACT 研究也只有III期患者） NO16968 (XELOXA): 基线肿瘤特征 NO16968研究达到主要研究终点： XELOX具有更优的DFS NO16968研究达到主要研究终点： XELOX具有更优的DFS NO16968研究达到主要研究终点： XELOX具有更优的DFS NO16968研究: XELOX倾向于具有更优的OS NO16968 (XELOXA)研究: 安全性 NO16968 (XELOXA) 和 MOSAIC交叉分析: DFS（III期患者） NO16968 (XELOXA) 和 MOSAIC交叉分析: DFS（III期患者） NO16968 (XELOXA) 和 MOSAIC交叉分析: DFS（III期患者） NO16968 (XELOXA) 和 MOSAIC交叉分析: OS（III期患者） NO16968 (XELOXA) 和 MOSAIC交叉分析: OS（III期患者） NO16968 (XELOXA) 和 MOSAIC交叉分析:安全性 NO16968 (XELOXA)研究：小结 疗效 与推注5-FU/LV相比，XELOX显著提高 DFS、RFS 倾向于具有更好的OS（随访正在进行中） 与FOLFOX4方案交叉分析比较，具有相似的DFS和OS获益 良好的安全特性 服药方便 更少的随访次数，无须中心静脉置管 局部进展期直肠癌III期研究概况 ML18544/ACCORD 12新辅助研究：希罗达＋放疗 vs XELOX+放疗。结果显示两组在病理完全缓解率方面无显著差异，但放疗＋XELOX组有更高病理完全缓解率和更低切缘阳性率的趋势。 局部进展期直肠癌：术前Xeloda＋RT vs术后Xeloda＋RT III期研究 剂量：Xeloda 1650mg/m2/d；RT: 50Gy 入组时间：2004.3-2006.4，117位LARC患者（ cT3或者N＋）进入术前放化疗组，123位患者进入术后放化疗组 两组间基线特征较均衡，但术前组低位直肠癌(距肛缘≤ 5cm)较多 （60％ vs46％，p＝0.041） 疗效：低位直肠癌患者中，术前放化疗组具有更高的保肛率（60％ vs 46％，p＝0.008） 两组间5年局部复发率、总生存率、DFS率无明显差别。 安全性: ≥ 3级不良事件的发生率：术前放化疗组为15％；术后组为16％。 结论：口服希罗达联合放疗术前术后治疗，均具有良好的耐受性，低位直肠癌术前放化疗具有更高的保肛率。 贝伐珠单抗CRC关键临床研究 mCRC一线治疗：AVF2107g研究 贝伐珠单抗组显著提高缓解率 不论K-Ras状态，贝伐珠单抗治疗均可显著获得PFS的延长 不论K-Ras状态，贝伐珠单抗均有OS的获益 AVF2107g: 不同KRAS状态的缓解率 AVF2107g: 贝伐珠单抗安全性良好 西妥昔单抗CRC关键临床研究 表皮生长因子受体（EGFR） 表皮生长因子受体（EGFR，HER1，c-ErbB-1）是一种跨膜糖蛋白，是I型受体酪氨酸激酶亚家族的一种，包括EGFR ，HER2，HER3和HER4。 EGFR在许多正常上皮组织中都有表达，包括皮肤和毛囊。EGFR也在许多人体癌症中有表达，包括头颈部癌和结直肠癌。 KRAS在CRC发病中的作用 西妥昔单抗的作用机制 西妥昔单抗是一种嵌合型人/鼠免疫球蛋白G1 (IgG1) 的单克隆抗体(70%人源化) 通过与正常和肿瘤细胞的EGFR特异性的结合，竞争性的抑制其与表皮生长因子