结直肠癌维持治疗课件.ppt

结直肠癌的维持治疗XelQuali II期临床试验 XelQuali: 短程XELOX＋希罗达? 维持治疗 两中心, 开放, 单组, II 期研究 所有病人接受奥沙利铂130?mg/m2 i.v. 第一天 +希罗达? 1000?mg/m2 口服，一天两次， 1–14 天，每 3周 (XELOX) ，共6 周期 对于那些至少达到稳定的病人 (SD), XELOX 之后予以希罗达? 1250?mg/m2一天两次， 1–14 天，每 3 周，共计6周期 直肠癌的辅助和新辅助同步放化疗 直肠癌新辅助放化疗 术前新辅助放化疗有优势,已为标准治疗 肿瘤降期 病理完全缓解 局控 括约肌保留 未显示对生存和无瘤生存的影响 放化疗可增加毒性反应 直肠癌术后辅助放化疗 辅助放化疗为直肠癌标准治疗模式 推荐以术后4周开始放化疗 术后辅助放化疗中的药物选择 - NCCN 2009v1推荐 直肠癌NCCN治疗建议 转移性结直肠癌口服化疗RCT 结直肠癌术后口服化疗RCT * * Waddell, et al. WCGIC 2008 XelQuali: 结果 XELOX治疗后86%（32/37）的患者有临床获益 所有患者的PFS为6.7月，OS为20.5月 34名序贯希罗达维持治疗的患者，PFS达到8.1月，其中15名持续希罗达单药治疗3个月的患者，其PFS延长至11.0个月 14名接受全部6个周期XELOX并序贯希罗达维持治疗的患者在疾病进展后再次给予XELOX，其自试验开始和再次给予XELOX后的OS分别为23.1个月和11.6个月 4名患者的肿瘤缩小，获得进行肝脏转移灶切除的机会 无明显生活质量差异 Waddell, et al. WCGIC 2008 XelQuali: 无疾病进展期 Waddell, et al. WCGIC 2008 XelQuali: 总生存期 Waddell, et al. WCGIC 2008 XelQuali: 治疗期间常见不良反应 初期 XELOX 治疗 (n=43) 序贯希罗达单药治疗 (n=33) 不良反应 1–2度 3度 1–2度 3度 腹泻 21 (49%) 7 (16%) 13 (38%) 0 嗜睡 33 (77%) 5 (12%) 27 (79%) 0 神经病变 33 (77%) 3 (7%) 16 (47%) 1 (3%) 食欲减退 4 (9%) 2 (5%) 5 (15%) 0 恶心 27 (63%) 1 (2%) 11 (32%) 0 呕吐 13 (30%) 1 (2%) 4 (12%) 0 便秘 10 (23%) 1 (2%) 3 (9%) 0 手足综合症 15 (35%) 1 (2%) 17 (50%) 3 (9%) 感染 11 (26%) 1 (2%) 9 (26%) 0 粘膜炎 12 (28%) 0 3 (9%) 0 Waddell, et al. WCGIC 2008 XelQuali: 结论 FOFOX/XELOX短期治疗后序贯希罗达单药维持治疗为不能手术的MCRC患者提供了更佳的临床和生存获益,也给术后辅助带来了更好的疗效。 同样在FOFOX/XELOX辅助治疗6个疗程后单药服用希罗达也取得了同样的效果. XELOX短期治疗后序贯希罗达维持治疗的3/4级不良事件发生率较低，患者总体耐受性良好 Waddell, et al. WCGIC 2008 5-FU?LV 5-FU?LV FOLFOX4 mFOLFOX6 卡培他滨 接受过术前放化疗 未接受过术前放化疗 中位 中位生 作者 时间 入组条件 例数 化疗方案 TTP 存(月) Carmichael 2002 晚期结直肠癌 190 UFT/LV 3.4 12.2 转移性 190 5-FU/LV 3.3 10.3 Douillard 2002 晚期结直肠癌 409 UFT/LV 3.5* 12.4 转移性 407 5-FU/LV 3.8 13.4 *P=0.01 Hoff 2001 晚期结直肠癌 302 希罗达 4.3 12.5 303 5-FU/LV 4.7 13.3 Cutsem 2001 晚期结直肠癌 301 希罗达 5.2 13.2 301 5-FU/LV 4.7 12.1 Cutsem 2004 晚期结直肠癌 603 希罗达 4.6 12.9 604 5-FU/LV 4.7 12.8 91 81 P0.05 78 60 (3年) P0.05 UFT+LV — 140 136 直肠癌 TME术后 2004 ASCO Akasu 78.5 78.7 67.0 68.2 UFT+LV 5-FU+LV