第章 抗原提呈细胞及抗原提呈.pptVIP

第五章 抗原提呈细胞及抗原提呈;巨噬细胞和单核吞噬细胞系统其他细胞活跃地吞噬大的颗粒。在呈递来自感染性病原体(如细菌和寄生虫)的抗原时，它们可能起着重要作用。 ;B淋巴细胞在体外能有效地将抗原呈递给T辅助细胞，在体内也可作为APC，尤其在有效抗原的浓度很低时发挥作用。 抗原特异性B细胞能成为特殊的有效APC，原因就在于其膜Ig分子能以高亲和力结合抗原，即使在抗原浓度较低时也有效。在T辅助细胞依赖性抗体产生中，B细胞呈递抗原的功能可能特别重要。 ;树突状细胞位于脾和淋巴结中，是一类形状不规则、无吞噬功能的细胞。这类细胞在脾和淋巴结中仅占细胞总数的很少一部分(＜1％)。 树突状细胞能够将蛋白质抗原呈递给辅助T细胞；树突状细胞在同种组织移植中诱导细胞对外源(同种异型)MHC分子的应答具有重要作用。 树突状细胞是混合淋巴细胞反应的有效刺激因素。 ; 郎汉斯巨细胞是具有树突状形态学特征的表皮细胞。它们来自骨髓前体母细胞，表达CDl分子，并含有一种特殊的称为BirBeck颗粒的细胞器。 郎汉斯巨细胞在遗传上与脾和淋巴结中的树突状细胞有关。它们在呈递引起表皮接触性超敏反应的抗原中可能具有重要作用。 ; 在人类，血管内皮细胞表达MHC II类分子，也同T细胞相互作用，这对于迟发型超敏反应尤为重要。 ?-干扰素(1FN-?)能诱导一些细胞表达MHC II类分子；进而获得呈递抗原的能力。如上皮细胞、间质细胞以及血管内皮细胞。 ;(二) 抗原呈递细胞对细胞外蛋白质抗原的摄取和加工;蛋白质抗原的加工有如下几个特征：;;(2)抗原加工发生在细胞内酸性小体中，增加细胞内酸性小体pH的化学因子，如氯喹和氯化铵，是有效的抗原加工抑制因子。 (3)许多蛋白质抗原的加工需要细胞蛋白酶。蛋白酶抑制剂如亮抑酶肽(Leupetin)，可阻碍APC对蛋白质抗原的呈递。蛋白酶的作用是将天然蛋白质抗原切割为小肽。许多细胞蛋白酶在酸性pH时作用最佳，这可能就是造成抗原加工在酸性吞噬小体中最活跃的原因。 ; (4)大多数T细胞识别的蛋白质抗原是表达在APC上的蛋白质水解切割片段。 被固定或预先用氯喹处理的巨噬细胞能呈递预先消??的肽抗原(而非完整蛋白)给特异的T细胞(图)。经体外灭活复杂球蛋白水解产生的肽或合成肽在固定的APC存在时，能够有效地刺激抗原特异性T细胞，并可以分析这些肽的氨基酸序列及次级结构。许多复杂球蛋白的免疫原性肽，如细胞色素c、卵白蛋白、肌球蛋白和溶菌酶等，也可用这种方法进行分析。由蛋白水解作用切割产生的鸡蛋溶菌酶(HEL)免疫原性片段，已由EmilUnanue及其助手进行了大量分析。;;总之，内吞的蛋白在细胞内酸性条件下的蛋白水解，产生能与MHC分子结合并呈递给T细胞的肽段。因为MHC分子的肽结合裂隙，可容纳肽的大小仅为10—20个氨基酸长。 对能以非折叠构象方式结合MHC分子的蛋白质来说，蛋白水解作用可能是不必要的，即使分子较大但其末端可从MHC分子的结合裂隙内延伸出来。如纤维素原，一种30kDa的分子，能被固定的APC呈递，而不需经过加工。该蛋白的羧基末端(C)含有不具明确二级结构的亲水部分，可以天然构象形式结合MHC分子。 T细胞活化之前对抗原加工的需要，解释了为什么T细胞识别蛋白质的线性而非构象决定簇以及为什么T细胞不能区分同一蛋白质抗原的天然和变性结构 ;在哺乳动物细胞内，多糖和脂肪不能被加工成结合MHC分子的形式。因此多糖和脂肪不能被MHC限制性T细胞识别，从而无法刺激细胞免疫应答。 大多数类型的APC，包括M、B细胞及树突状细胞，其加工内吞抗原的能力在性质上是相似的，只是数量的不同。例如M较B细胞含有更多的蛋白酶，吞噬更活跃，以至于M可能较B细胞更为有效地内化和加工大的颗粒性抗原并呈递这些抗原的肽段。 因其吞噬小体中所含的蛋白酶不同，不同类型的APC加工相同的天然蛋白质，而产生出不同种类的肽。;(三)MHC II类分子与加工肽的结合;;;;实验证实，抗原肽即使在无细胞溶液中也可与纯化的MHC分子结合，这为阐述MHC结合性抗原识别的结构基础提供了重要的新方法。肽—MHC的结合，首先由平衡透析技术所证实。 目前已发展了其他技术来检测肽和MHC分子的自然结合，包括利用放射活性标记肽和凝胶过滤，从较大的肽—MHC复合物中分离出未结合肽，并测量两种不同荧光素标记的蛋白质之间相互作用时所传递的荧光共振能。在这些研究的基础上，已了解到肽与MHC II类分子结合的几个重要特征。 ;(1)多种肽抗原能结合相同的MHC分子。 MHC分子显示出与肽结合的广泛特异性，而抗原识别的精细特异性大部分属于T淋巴细胞的抗原受体。 个别的MHC分子并非毫无区别地结合所有外来抗原。