病毒相关嗜血淋巴组织细胞增生症课件.ppt

EB病毒相关嗜血淋巴组织细胞增生症 开 始 EB病毒相关嗜血淋巴组织细胞增生症 EB病毒概述 EB病毒相关噬血淋巴组织细胞增生症的概念 EBV—HLH的发病机制 EBV—HLH的临床表现 EBV—HLH的诊断和鉴别诊断 EBV—HLH的治疗原则 EBV—HLH的预后 EB病毒概述 EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)是一双链 DNA病毒,γ亚科．1964年由Epstein、Barr首次在非洲儿童的恶性淋巴瘤组织培养中发现。EBV的人群感染率超过90％。 EBV是一种重要的肿瘤相关病毒，与鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖症等多种肿瘤的发生密切相关，研究显示全世界受EBV相关肿瘤影响的人口达到1％。 返回主菜单 后一页 EB病毒概述 EBV主要通过唾液传播，也可经输血传染。EBV原发感染后，大多数无临床症状，尤其是6岁以下幼儿大多表现为隐性或轻型发病，但在儿童期、青春期和青年期,约50％的原发性EBV感染表现为传染性单核细胞增生症。一旦感染，EBV在人B细胞内建立潜伏感染，只表达潜伏抗原(包括EBNA—l、EBNA一2、EBNA一3A、EBNA一3B、EBNA一3C、EBNA—LP、LMP—l、LMP一2及EBER)，受感染者将成为终生带病毒者；在机体免疫功能受损和某些因素触发下，潜伏的EBV可以被再激活，引起病毒复制及临床疾病。 返回主菜单 EB病毒相关噬血淋巴组织细胞增生症的概念 噬血淋巴组织细胞增生症 (hemophagocyticlympho-histiocytosis,HLH)是一组由多种原因所致的临床综合征，以发热、肝脾肿大、血细胞减低、高三酰甘油、低纤维蛋白原血症和骨髓、脾脏或淋巴结中有吞噬血细胞现象为特点。HLH分为两种类型：遗传性HLH和继发性HLH。遗传性HLH又包括：(1)原发HLH又称家族性HLH(familial hemophagocytic lymphohistiocytosis,FH L)，通常发生在婴幼儿；(2)先天免疫缺陷病相关的HLH，包括X连锁淋巴组织增殖综合征、Chédiak—Higashi综合征、格里塞利综合征2型等。继发性HLH是指继发于感染、肿瘤、结缔组织疾病等多种疾病。 返回主菜单 后一页 EB病毒相关噬血淋巴组织细胞增生症的概念 EB病毒相关噬血淋巴组织细胞增生症(EBV-HLH)是原发感染EBV或既往EBV感染再激活所致或诱发的一类HlL,多见于儿童和青少年,继发性HLH中最重要的类型，病情较其他继发性HLH严重，预后差．该病多见于日本及中国等亚洲人群。 返回主菜单 前一页 EBV—HLH的发病机制 EBV—HLH的病理生理基础是EBV感染后的异常免疫反应导致高细胞因子血症，后者致多器官和组织损害。EBV感染后导致异常免疫反应的机制可能包括以下方面： 1.遗传背景 2. T细胞和N K细胞的EBV异常感染 3. EBV毒株的变异 返回主菜单 EBV—HLH的发病机制 1. 遗传背景 与EBV—HLH密切相关的基因缺陷主要包括穿孔素基因(perforin gene,PRF1)突变、SH2Dl A基因突变、X性连锁淋巴组织增生症(X—linked lymphoproliferative syndrome,XLP)和UNCl3D基因突变。穿孔素的作用是使细胞溶解的效应分子进入靶细胞，启动靶细胞的凋亡，PRFl突变将影响靶细胞的凋亡；SH2Dl A基因突变则影响信号传递和淋巴细胞激活；UNC13D基因突变主要损害颗粒胞吐过程及穿孔素和粒酶的释放。若患者存在上述之一的基因缺陷，当EBV感染时，机体不能产生正常的免疫反应，造成EBV持续感染。我们曾在诊断为EBV-HLH患者中检测到PR F l杂合突变。 返回主菜单 后一页 返 回 EBV—HLH的发病机制 2. T细胞和N K细胞的EBV异常感染 在原发性EBV感染时．EBV以B细胞表面的CD2 1分子为受体感染B细胞并在B细胞内增殖，EBV特异的细胞毒T细胞(CD8+T细胞)控制和调节EBV感染的B细胞并产生记忆细胞。而在EBV-HLH患者，EBV主要感染T细胞(CD8+T细胞)和NK细胞，致其去功能化，变成大颗粒淋巴细胞(LGLs)并异常增生，产生高细胞因子血症及巨噬细胞活化，从而造成广泛的组织损伤(见图1)。但EBV感染T细胞和NK细胞机制还不清楚。 返回主菜单 后一页 返 回 EBV—HLH的发病机制 EBV-HLH的病理生理示意图 去功能的大颗粒细胞 增殖（EBV感染的