帕利哌酮缓释片及奥氮平的比较.pptVIP

首先，我们来看一下帕利哌酮缓释片与奥氮平在疗效上的异同。 * 这是来自帕利哌酮缓释片与奥氮平对照研究的数据。该研究为期6个月，是多中心、前瞻性、随机对照、开放平行研究，共有15个国家62家中心的462名患者参与其中。 这张图表显示的是从基线到6个月终点帕利哌酮缓释片与奥氮平在PANSS减分上的比较。各位老师在临床中对奥氮平的疗效比较认可。从这项研究的结果可以看出，无论是6周急性期的数据，还是6个月维持期的数据，帕利哌酮缓释片与奥氮平的疗效相当。 （备注：头对头研究中，帕利哌酮与奥氮平在急性期和非急性期疗效相当时，平均对等剂量为6.9mg:11.6mg。） * 另一个研究是来自三个关键性研究的汇总分析，有153例患者囊入其中。（既往奥氮平日治疗剂量平均值 (±SD), 16.4 (8.1)mg。）这些是口服奥氮平疗效不佳,急性复发的患者,一组继续服用安慰剂,另一组服用帕利哌酮缓释片。 研究结果显示:帕利哌酮缓释片PANSS减分与安慰剂组相比有显著差异,精神症状显著改善。也就是说，口服奥氮平疗效差的急性期患者换用帕利哌酮缓释片后精神症状可以得到进一步改善，为功能的恢复提供有力基础。 * * * 同样在这一研究中，口服奥氮平疗效差的患者换用帕利哌酮缓释片后，PSP评分平均增加了8.6分，与安慰剂组相比有显著统计学差异。临床上PSP增分大于7分即有临床意义，这说明患者的个人和社会功能经过帕利哌酮缓释片治疗后得到显著改善。 简单介绍了帕利哌酮缓释片与奥氮平疗效上的比较之后，让我们再看一看二者在安全、耐受性方面的数据。 * CATIE背景： Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness(临床抗精神病药有效性干预试验）。是NIMH(National Institue of Mental Health)美国国立精神卫生研究所申办的研究项目，评价在广泛的患者群和“真实”的世界里，抗精神病药治疗精神分裂症患者的有效性。 这是来自CATIE研究的数据。图中对使用奥氮平、喹硫平、利培酮、齐拉西酮和奋乃静患者的月平均体重增加进行了比较。结果显示，奥氮平较其他二代抗精神病药显示出更明显的体重增加的副作用。服用奥氮平的患者每个月体重平均增长2磅，相当于0.9公斤。而体重增加会使患者失去社会交往的信心。同时严重的体重增加大大提高了代谢疾病的发生率。 Secondary safety and tolerability outcomes were evaluated at months 1, 3, 6, 9, 12, 15, and 18. This included changes in weight and laboratory analysis. [Lieberman 1211G] * 这是2008年在意大利召开的首届精神分裂症国际研究学会会议上的一篇报道。通过Meta荟萃分析对二代抗精神病药引起严重体重增加的风险进行比较。 临床研究中，体重大于等于7%有显著临床意义。图中展示的是各二代抗精神病药导致体重增加大于等于7%的OR值比较。OR值即比值比，OR值小于1大于0提示该药与风险呈负相关；等于1提示该药与风险无相关性；大于1提示该药与风险呈正相关性，数值越大、相关性越高。从图中可以看出，二代抗精神病药总体引起显著体重增加的风险在3左右。其中奥氮平的OR值最高，为4.5。而帕利哌酮缓释片的OR值为1.8，是唯一低于平均水平的二代抗精神病药，也就是说，在所有二代抗精神病药中，帕利哌酮缓释片对体重影响最小。 * （备注：糖尿病群体调查：生活质量差，自我照料困难；痛苦程度高（注射、并发症）；抑郁共患率24%；重视程度不足。） 体重增加导致的肥胖只是代谢障碍中的一点，除此之外，血糖代谢障碍越来越受到关注，因为糖尿病可以是致死性的。同时代谢障碍常比较隐蔽而被忽视，因此格外重要。 左图显示根据最新的meta分析，抗精神病药物的治疗过程中，糖、脂代谢异常、高血压、肥胖、代谢综合症等的发生已经非常普遍。 右图展示的是抗精神病药导致代谢障碍的风险比较。比值比即OR值越高代表风险越大。一般大于1认为有明显导致代谢障碍的风险。从老师的临床感受上来说，在所有的二代抗精神病药中，氯氮平、奥氮平、利培酮都是在阳性、阴性症状中疗效不错的药物，但研究显示，氯氮平和奥氮平所致代谢障碍的风险较高。因此在一线用药中应采取谨慎的态度。 （动物实验表明，很小剂量的氯氮平或奥氮平就会导致胰岛素抵抗。） * 那么帕利哌酮缓释片对血糖代谢有什么影响呢？ 这张图表来自帕利哌酮缓释片与奥氮平的直接对照研究。该研究为期6个月，是多中心、前瞻性、随机、对照研究。研究显示：帕利哌酮缓释片治疗后稳态模型评估的胰岛