APL地研究进展.ppt

　APL的 研究进展 上海瑞金医院 血液科 APL 肿瘤细胞形态学特征 经典： 大多数（80%）粗颗粒型 变异形： 细颗粒 15~20% 少见： 嗜碱变异形（胞浆嗜碱，核/浆 　　　　 比值高，颗粒无或稀少） t（15;17）→ PML—RARα t（11;17）→ PLZF—RARα,NuMA– RARα t（5 ;17）→ NPM— RARα CD56(+)APL CD56:神经细胞粘附分子（NCAM）常在 NK/T细胞上表达 CD56:可在AML表达，尤在有t(8;21)M2 和APL,CD56(+)(指表达≥20%)为 不良预后 Di Bona E etal: AML 171例：37例CD56 （+）—M4最低 4% M5最高（37%） APL占32例： CD56 （+）/（－）年龄、性别、 原始细胞数、CR率无差异，但三 年复发率有显著差异（71.4%对12%） CD56(+)APL Ferrara F et al: 100例APL均有融合基因→ 15% CD56(+) CD56(+) CD56(－) CD56(+)：CR持续时间、总体生存率＜CD56(－) Itoth S et al: 一例老年APL： CD5620%(+)初诊—71.4% （第一次复发）→75% （第二次复发） CD56(+)APL Murray CK et al 12例CD56(+)均有t(15;17) APL 6例早期死亡 6例CR—3例在CR后111～155w复发 3例均CR（19.90.109w） CD56(+)APL预后差 易误诊APL的一种罕见AL 髓性 / 自然杀伤细胞AL 免疫类型：髓性相关抗原CD33 自然杀伤细胞相关抗原CD56 　　　——共同表达 HLA-DR 和CD16 （IgFc? 受体）缺乏 t（15：17）缺乏 细胞形态：与M3v相似，细小颗粒 治疗：ATRA无效，需CT APL诊断 形态组化—90% 少数—需细胞遗传学，分子生物学，抗PML单抗 免疫类型： CD13 ， CD33， CD9 始终（+） HLA—DRAg缺乏 CD34 ，CD7 ，CD11b ，CD14 —低水平 CD２ —T细胞相关（28%+） 58%M3V 52%PML—bc? 3断裂 APL止凝血功能异常 止凝血功能异常 血小板减少 DIC ——次要 纤溶/蛋白溶解——主要 纤溶/蛋白溶解 血清中有高水平Fg/fg降解产物 血清中纤维蛋白原低水平 AT-III 水平正常，PC正常 PLT存活正常 Annexin II 细胞表面Plg 和tpA受体 使Plg 和tpA在细胞表面Annexin II相连 有利于Plg激活—plasmin（主要纤溶酶） APL肿瘤细胞表面有大量的Annexin II表达 plasmin异常大量产生—?2 PI快速消耗 血浆中大量活性plasmin蓄积—纤溶出血 APL治疗 化疗 ATRA 砷剂 新型治疗方法 初治 ——长期生存 复治 化疗（初治） 七十年代： DA—CR 50-60% 八十年代： DA—CR 70-80% 治疗失败：初期：出血 低细胞期： 感染 耐药： 10%～20%患者 化疗（初治） DA：蒽环类总剂量200-250mg/m2 （DNR） 蒽环类大剂量300mg/m2 DA-D Ida：初治疗效不低于DNR,目前多数学者：第一线用药 AMSA： 疗效不如蒽环类 其他： 6-TG，VP-16无明显优点 HDAra-C： 仅一项研究结果改善 其他研究毒性? 现一般不主张应用非蒽环类药物 初治单一化疗诱导凝血异常 APL 初治：80%止凝血异常