肿瘤标志物2005修改课件.ppt

肿瘤标志物 tumor marker TM 理想的TM应具备： (1) 特异性强 它们只能由肿瘤组织产生而在正常组织不存在； (2) 敏感性好 可用于小肿瘤的早期诊断或筛选。 TM的定义： 由肿瘤组织产生，存在于肿瘤组织本身，或分泌至血液或其它液体中；或因肿瘤组织刺激，由宿主细胞产生而含量明显高于正常参考值的一类物质。作为辨认肿瘤细胞的标志。 检测它可说明肿瘤起源、分化、细胞功能，可帮助诊断，判断预后，以及观察药物疗效。 近年来，肿瘤标志物在临床上已得到较广泛的应用，作为一种良好的肿瘤标志物应该具有下列条件： 标志物含量变化应与肿瘤的生长、消退、转移有直接的定性或定量的比例关系； 标志物应具有较高的特异性，能比较明显地区别于正常人群和良性肿瘤； 检测这类标志物的方法简便，易推广，而且成本较低。 随着检测技术的发展，方法学的改进，特别是标志物项目的增加，结合多种项目检测的微量的变化，经综合评价，为人群的筛选、临床诊断、预后观察以及肿瘤复发、转移评价带来较为有力的证据。 这些年来，随着肿瘤标志物与临床诊断的符合率的增加，不少标志物已逐渐成为肿瘤检测中可依赖的指标。 1846年由Bence-Jones发现在尿中有一种随温度变化而改变凝溶状态的蛋白质，后经证实这是患有多发性骨髓瘤病人的浆细胞所产生，由尿液排泄的蛋白质，并被命名为B-J蛋白 1928――1963年，发现激素、酶和同功酶。 1963年发现甲胎蛋白 1965年Gold和Freeman发现了癌胚抗原， 现由于各种生物医学技术的发展，发现了多种与肿瘤相关的标志物。 分类 根据TM化学性质分为： ① 肿瘤胚胎性抗原标志物； ② 糖类标志物； ③ 酶类标志物； ④ 激素类标志物； ⑤ 蛋白质类标志物； ⑥ 基因类标志物。 一、肿瘤胚胎性抗原标志物 许多原本只在胎盘期才具有蛋白类物质，但在肿瘤状态时，使得机体一些“关闭”的基因激活，出现返祖现象，而重新开启并重新生成和分泌这些胚胎期的蛋白。 这类蛋白虽然与肿瘤组织不一定都具有特定的相关性，但与肿瘤的发生存在着内在的联系，故被作为一种较为常见的肿瘤标志物。 1、癌胚抗原（carcino －embryonic antigen，CEA） CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原。 CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞所合成，通常在妊娠前6个月内CEA含量增高，出生后血清中含量已很低下，健康成年人血清中CEA浓度小于2.5μg/L。 在临床上，当CEA大于60μg/L时，可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。CEA值升高，表明有病变残存或进展。 手术切除后6周，CEA水平恢复正常，否则提示有残存肿瘤，若CEA浓度持续不断升高，或其数值超过正常5-6倍者均提示预后不良。连续随访定量检测血清CEA含量，对肿瘤病情判断更具有意义。 除血液之外，其它生物液体，如胰液和胆汁内CEA定量可用于诊断胰腺或胆道癌；浆液性渗出液的CEA定量可作为细胞学检查的辅助手段；尿液CEA定量可作为判断膀胱癌预后的参考。血清CEA定量结合甲状腺降钙素测定，有助于甲状腺髓样癌的诊断和复发的估计。 2、甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP） 1956年Bergstrandh和Czar在人胎儿血清中发现的一种专一性的甲种球蛋白。 1963年G.I.Abelev首先发现AFP主要是由胚胎肝脏、卵黄囊合成， 1964年Tatarinov发现肝细胞癌患者血清中检测到AFP。 AFP是一种在电场中泳动于α-球蛋白区的单一多聚体肽链的糖蛋白，其分子量平均为70ku，，AFP的编码基因位于4号染色体4q11-12。 妊娠的妇女的血和尿中的AFP含量会持续增高，从妊娠6周开始合成，至12-15周达高峰。胎儿血浆中的AFP值可达到3mg/ml，随后即逐渐降低，出生后，AFP合成很快受抑制，其含量降至50μg/L，周岁末婴儿的浓度接近成人水平，一般健康成人血浆AFP浓度低于25μg/L。 AFP是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志，血清AFP测定结果大500μg/L以上，或含量有不断增高者，更应高度警惕。 肝癌患者血清AFP含量变化的速率和程度与肿瘤组织分化程度高低有一定相关性，分化程度较高的肿瘤AFP含量常大于200μg/L。 血清AFP含量的检测对其它肿瘤的监测亦有重要临床价值。如睾丸癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌等患者血清AFP含量可以升高。