制药用水—水化技术.pptVIP

制药用水 第二部分 水纯化技术 GMP增补培训课程 目的 回顾下列有关方面的基本技术和要求： 制水系统 储存要求 取样和检测 制药用水的不同种类 微生物限度，消毒 水系统设计 管道应倾斜设计，确保水不积聚并容易排尽 卫生设计的设备和连接 适当的建造材料，如：不锈钢 循环水 采用单向阀 预处理系统下游的进一步水处理纯化步骤 过滤 消毒 反渗透或去离子 蒸馏或超滤 水系统设计(1) 应无滞留点 卫生泵 卡箍和Ｏ形圈  相对于螺纹联接 热交换器 不得使用侧管水位测量装置 使用反渗透装置 优点 缺点 多用途 纯化水 用于蒸馏或超滤装置 最终淋洗用水 注射用水（如果允许） 超滤 能被用来制备非肠道注射剂生产用注射用水（如果允许）或最终淋洗用水 能去除有机污染物，如：内毒素 运行温度80℃，灭菌温度121℃ 单效蒸馏 单级蒸馏，单效 蒸汽压缩，热压缩 多效蒸馏 多效蒸馏装置 纯蒸汽发生器 只有纯蒸汽才能与产品表面直接接触，如：在线灭菌 (SIP) 典型的工艺用水储存和分配系统示意图 消毒(1) 热 水系统中最可靠的一种消毒方法 臭氧 制备简单 无残留物 消毒(2) 紫外线 紫外线不能完全“灭菌” 对水的流速有严格的要求 带来的辐射再污染值得关注 紫外灯管寿命有限 其它化学消毒剂 过氧化物 含氯消毒剂 甲醛 取样(1) 应该制订取样规程 应确保样品的完整性 取样培训 取样点 取样量 取样(2) 取样容器 取样标签 样品的储存和运输 送抵实验室 开始检测 纯化水或注射用水的检测标准(1) 欧洲药典 日本 美国 国际 pH 5.0-7.0 5.0-7.0 5.0-7.0 符合标准 CL 0.5 符合标准 　 - 符合标准 SO4 符合标准 符合标准 　 - 符合标准 NH4 0.2 0.05 　- 符合标准 Ca/Mg　　　　符合标准 　 - 　- 符合标准 硝酸盐 0.2 符合标准 　- 符合标准 亚硝酸盐 - 符合标准 - - 纯化水或注射用水的检测标准(2) 欧洲药典 日本 美国 国际 电导率 (μS/cm) 　　　　- - 1.3 - 可氧化物 符合标准 符合标准 - 符合标准 不溶性固体 (ppm) 10 10 - 不超过 10 总有机碳 (ppm) - 0.5 0.5 - 重金属 　　　　- - - 符合标准 二氧化碳 - - - 符合标准 检测 方法确认 化学检测 微生物检测 检测方法 培养基类型 培养时间和温度 控制菌和标志性的微生物 企业必须制订检测标准 注射用水 WHO对注射用水的要求除了多一项无热原外，与纯化水一样 一般用蒸馏方法制备 储存时间应少于24小时 必须制订具体的微生物限度 最终淋洗用水 最终淋洗用水必须达到制备产品的生产用水的相同的质量要求 热原和内毒素 任何注射进入哺乳动物体内会造成发烧的物质统称为“热原” 内毒素是热原物质，来自革兰氏阴性细菌的细胞壁片段 检测内毒素采用的是脂多糖测试法 兔热原检测法 鲎试验检测法 超滤、蒸馏和反渗透可以去除热原 反渗透装置的优点： 化学处理比离子交换少； 对微生物的控制比离子交换有效； 可以进行完整性测试； 能够去除大多数的有机和无机污染物； 比蒸馏节约能源。 反渗透装置的缺点： 水的消耗比离子交换高，除非进行再利用； 膜上会滋生微生物； 不能进行蒸汽灭菌/消毒； 不能去除水中的可溶气体； 很多类型的膜不能工作在较高温度的环境中（65℃）。 使用反渗透装置制备： 符合药典标准的纯化水； 用于蒸馏装置– 防止水垢和确保注射用水的质量； 最终淋洗用水； 注射用水 – 仅仅在当地法规