激素的合理应用.pptVIP

糖皮质激素 在儿科疾病中的合理应用 何晓斌 肾上腺皮质激素分类 肾上腺皮质激素分类 人工合成的肾上腺糖皮质激素 与血浆皮质激素结合球蛋白(CBG)结合较少，游离部分多 在血浆和组织中的半衰期较长，作用较持久 生物活性较天然肾上腺糖皮质激素强，增强了抗炎或免疫抑制作用，减轻了水、钠潴留等不良反应 肾上腺糖皮质激素分类 按作用持续时间分类 短效药物 氢化可的松和可的松，作用时间为8-12小时 中效药物 泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙 作用时间为12-36小时 长效药物 地塞米松、倍他米松，作用时间为36-54小时 按给药途径分类 口服、注射、吸入、局部外用 药理作用 抗炎作用 免疫抑制作用 抗病毒作用 抗休克作用 抗纤维化作用 影响造血系统 中枢兴奋作用 促进胃酸分泌 抑制松果体褪黑素分泌 减少甲状腺对碘离子的摄取清除和转化 糖皮质激素的不良反应 库欣综合症 诱发或加重感染 精神神经症状 诱发或加重溃疡、出血、穿孔 骨质疏松 肌萎缩、伤口愈合延迟 儿童生长发育迟缓 类固醇糖尿病 增加心脑血管疾病的风险 诱发青光眼及白内障 肾上腺糖皮质激素的药理作用 抗炎作用-药理剂量 抑制感染性和非感染性炎性反应 对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应 减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和 炎症细胞浸润 减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及瘢痕 形成 肾上腺糖皮质激素的药理作用 抗休克作用 扩张血管，增强心肌收缩力 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，改善微循环 稳定溶酶体膜，提高机体对细菌内毒素的耐受力 广泛应用于各种严重休克，特别是感染性休克的治疗 肾上腺糖皮质激素的药理作用 免疫抑制作用 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，减弱对抗 原的反应 抑制细胞介导的免疫反应和迟发性过敏反应 减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞数目， 降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力 抑制白介素的合成与释放，降低T淋巴细胞向淋 巴母细胞转化，抑制原发免疫反应的扩展 肾上腺糖皮质激素的药理作用 免疫抑制作用 抑制免疫复合物通过基底膜，减少补体成分及 免疫球蛋白浓度 动物实验 小剂量肾上腺糖皮质激素主要抑制细胞免疫 大剂量肾上腺糖皮质激素抑制B淋巴细胞转化 成浆细胞，减少抗体生成，干扰体液免疫、 抑制细胞因子 降低机体防御功能，可致感染扩散加重 肾上腺糖皮质激素的药理作用 其他 刺激骨髓造血功能、使红细胞和血红蛋白含量增加 改变血细胞与基质细胞的相互作用，改变粒细胞在骨 髓与外周血的相对比例，使外周血粒细胞数增多 大剂量糖皮质激素可溶解淋巴细胞，减少淋巴细胞及 嗜酸性粒细胞； 大剂量使血小板增多，提高纤维蛋白原浓度、缩短凝 血时间 提高中枢神经系统兴奋性，出现欣快、激动、失眠； 可诱发精神失常，儿童服用大剂量时可发生惊厥 使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提 高，大剂量可诱发或加重消化道溃疡 副作用及受累器官 肾上腺—萎缩 代谢—糖尿病， Cushing’s综合征，脂代谢异常 心血管系统—高血压 、血栓形成、血管炎 消化系统—消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎 中枢神经系统—行为、认知、情绪改变 免疫系统—广泛抑制，潜在病毒激活 骨骼肌肉系统—骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩，生长 停滞 肾脏—排钾、保钠 皮肤—痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口愈合 延迟 眼—青光眼，白内障 副作用严重程度的分类 主要副作用的发生机理(1)—骨骼改变 . 主要副作用的发生机理(2)—心血管系统 . 主要副作用的发生机理(3)— 糖尿病 . 主要副作用的发生机理(4)— 免疫抑制 淋巴细胞具有GCs高亲和力受体GR, GC与GR结合后激活核酸内切酶，DNA断裂，淋巴细胞溶解 广泛抑制细胞因子和抗体合成 嗜酸细胞凋亡 主要副作用的发生机理(5)—消化道出血 GCs 抑制细胞因子和胶原合成，原有溃 疡不愈、加重 GCs 促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡，可造成大出血 糖皮质激素抗炎作用比较 糖皮质激素剂量 小剂量：强的松0.5mg/kg/d 中剂量：强的松0.5-1mg/kg/d 大剂量：强的松1-2mg/kg/d 冲击疗法：甲基强的松龙剂15-30mg/kg/剂，最大量剂1g/剂，静脉滴注，连用3天 激素在危重症的应用感染性休克 脓毒血症 重症休克疑有肾上腺皮质功能低下（入流脑）、急性呼吸窘迫综合征、长期使用激素或出现儿茶酚胺抵抗性休克时可以使用 应用小剂量、中疗程方法，氢化考的松3～5mg/kg/d，或甲泼尼龙2～3mg/kg/d，分2至3次给予 小剂量肾上腺素皮