仿制药与被仿制药的质量对比研究 唐玮7.31.pptVIP

仿制药与被仿制药的质量对比研究 齐鲁制药有限公司：唐玮 2012-07 仿制药定义的变迁与思考 已有国家药品标准药品 仿制药 仿标准 仿品种 ？ （首选原研厂产品） 评价的重点： 化学结构是否一致。（桥接的前提） 质量是否一致。（桥接的基础） 工艺是否稳定、大生产是否可行。 综合评价是否安全有效。 新法规对仿制药提出的新的要求： 规范被仿制药品的选择 批准生产前增加生产现场的检查 按照申报生产的要求提供申报资料 进一步强调了对比研究 增加工艺验证 规范被仿制药品的选择： 如果原研企业产品已经进口中国，应首选已进口或本地化生产的原研产品； 如果无法获得原研产品，可以采用质量优良的在发达国家上市的药品，如在ICH成员国上市的同品种，即美国、欧盟或日本等国的同品种仿制产品。如果上述国家产品已经进口中国，可采用进口品。 如果无法获得符合上述要求的被仿制品，则应在充分考虑立题合理性的前提下，采用多家国内上市的主流产品，进行深入的对比研究，所申报产品的质量应能达到其中最优产品的质量。 如果确实无法获得符合要求的已上市被仿制品，在充分考虑立题合理性的前提下，应按照新药研究的技术要求进行相应的研究。 强调了对比研究： 应根据品种的工艺、处方进行全面的质量对比研究，否则，应按照新药的要求进行质量研究。 “对比研究”是判断仿制药与被仿制药质量 “一致性”或“等同性”的重要方法，可以全面了解产品的质量特征，为仿制药质量标准的建立提供检测方法、项目设置和限度方面的依据。 “对比研究”不等于“对比检验”；项目应全面、分析方法应可行并经过验证。 仿制注射剂的风险管理： 仿制注射剂的风险来源：通常情况下，一般仿制注射剂完成CMC研究后直接批准上市。 仿制注射剂的风险管理： 产品注册：质量的等同性，与被仿制品质量的“同”是仿制注射剂研发和评价的核心。 产品上市：生产与质量的重现性 变更：生产与质量的完善 风险管理应贯穿于产品的整个生命周期。 注射剂产品仿制研究流程： 确定仿制目标：仿制产品与被仿制品一致 处方：仿制注射剂产品，其处方一般应与原研公司产品一致。 包材：材质应尽量一致，形状尺寸应接近或类似。 原辅料：应符合相应的药典标准。 说明书：除受保护的信息外，应完全一致。 储藏条件：应一致，仿制药不得比原研药苛刻。 预期质量目标：与被仿制品质量相当或更优。 一、被仿制品解析 被仿制品的准确解析是达到与仿制品质量一致的前提条件 活性成分的定性、定量解析： 确定活性成分的存在形式：如碱基、盐酸盐、水合物等。 确定产品中主药是否有附加量。 常用解析方法：同质量标准中含量测定方法，一般用HPLC。 辅料的解析：辅料的种类一般在FDA网站或被仿制品说明书中可以得到，辅料的处方量需定量解析。 被仿制品其它解析项目 仿制品与被仿制品的对比检验（解析结果的确认） pH 渗透压 晶型、粒度（无菌分装制剂） 溶液粘度 溶液密度 产品的红外或紫外吸收比较 溶液的离子强度 通过以上指标对比，证明仿制品与被仿制品的一致性。 二、原辅料评估 选择合适的原辅料是保证与被仿制品质量一致的必要条件 （1）原料药：应详细调研分析原料药的理化性质（如外观色泽、晶型、pH、pKa、熔点、水分、溶解度、油/水分配系数等，以及在固态和/或溶液状态下对光、热、湿、氧等的稳定性情况、所含杂质情况）、生物学性质（如在生理环境下的稳定性、药代动力学性质、毒副作用及治疗窗等），为处方设计提供依据。 （2）辅料：调研分析拟用辅料的理化性质与合理用量范围，调研分析药物与拟用辅料之间、不同辅料之间的相容性，了解已经明确存在的辅料与辅料间、辅料与药物间相互作用情况，以避免处方设计时选择存在不良相互作用的辅料。对于缺乏相关研究资料的，应进行相容性研究。　　对辅料用量超出常规用量且无文献支持的，需进行必要的药理毒理试验，以验证在所选用量下的安全性。对于改变给药途径的辅料，应充分证明在注射途径下的安全性。 辅料理化性质（包括分子量及其分布、取代度、粘度、性状、粒度及其分布、流动性、水分、pH值等）的变化影响制剂的质量。辅料理化性质的变化可能是辅料生产过程造成的，也可能与辅料供货来源改变有关。为保证辅料质量的稳定，应制订或完善相应的质控指标，注意选择适宜的供货来源，明确辅料的规格、型号。 三、处方设计及评价标准　　以制剂的外观、色泽、澄明度、pH、含量、有关物质、细菌内毒素或热原、不溶性微粒等为评价指标，对不同处方进行考察。通过考察确