张霞《内科学精品教学》103慢性粒细胞白血病课件.ppt

Chronic Myeloid Leukemia (CML) 慢性髓系白血病(简称慢粒白血病CML)是一种造血干细胞恶性疾病，外周血粒细胞显著增多并有不成熟性，在受累的细胞系中，可找到ph染色体和（或）BCR/ABL融合基因，病程发展缓慢，脾大，分为慢性期（CP）、加速期（AP）、和急变期（BP/BC）。 特征： 1. 病程发展缓慢 2. 脾大显著 3. 外周血粒细胞显著增多，有不成熟粒细胞 4. 有Ph标记染色体和(或)bcr/abl基因重排 5. 大多数患者因急变而死亡 1.各种年龄均可发病：以中年最多见，男性略多于女性 2.起病缓慢：早期常无自觉表现 3.代谢亢进表现：乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻 4.脾大：巨脾、质地坚实、无压痛、脾梗塞发生时、压 痛明显，并有摩擦音 5.白细胞淤滞症：呼吸窘迫、头晕、言语不清、中枢神 经系统出血、阴茎异常勃起 6.病程：慢性期1-4年，现在TKI的应用明显延长。 7.疾病演变：慢性期→加速期→急变期 临床表现 一、血象 1.白细胞 明显增高，常30×109/L 2.血涂片 可见各阶段粒细胞，以中幼、晚幼、杆状 核粒细胞居多，嗜酸嗜碱性粒细胞增多 3.血小板 增多或正常，晚期减少 4.红细胞 正常、晚期出现贫血 5.组化检查 中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)活性减 低或阴性 实验室检查 中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP) 二、骨髓象： 1.骨髓增生明显至极度活跃，以粒细胞为主。 2.以中幼、晚幼及杆状核粒细胞明显增多 3.原始粒细胞10% 4.嗜酸嗜碱粒细胞增多 5.红系细胞相对减少 6.巨核细胞正常或增多 CML血像和骨髓像 三、细胞遗传学及分子生物学改变 1.Ph染色体：t(9:22)(q34 ; q11) 95%阳性 2.大部分CML患者bcr/abl融合基因，5%的CML有BCR/ABL融合基因阳性而ph染色体阴性。 3.其他染色体异常：+8 、i(17q)、2Ph、+21等 BCR/ABL基因： 9号染色体长臂上C-ABL原癌基因易位至22号染色体长臂的断裂点簇集区（BCR）形成BCR/ABL融合基因，其编码的蛋白主要为P210，P210具有络氨酸激酶活性，导致CML发生。 其他白血病也可见该融合基因。 Ph染色体染色体 诊断：慢性期（CP）： 1.脾大和(或)贫血 2.血象及骨髓象 3.NAP活性减低或消失 4.Ph染色体阳性和（或）BCR/ABL融合基因阳性 加速期（AP）：具有下列之一或以上者 1.血或骨髓原始细胞10-19% 2.外周血嗜碱性粒细胞20% 3.与治疗无关的持续血小板降低（?100X109/L）或治疗无效的血小板增加（?1000X109/L） 。 4.治疗无效的进行性WBC数增加和脾大。 5.细胞遗传学示有克隆性演变。 急变期（BP/CP）：具有下列之一或以上者 1.外周血或骨髓中原始粒细胞或原淋、 幼淋或原单+幼单≥20% 2.有髓外浸润 3、骨髓活检示原始细胞大量聚集或成族 一、其他原因引起脾肿大 1.有原发病 如血吸虫病、慢性疟疾、黑热病、肝硬化等 2.无慢粒血象及骨髓象改变 3.Ph染色体阴性 鉴别诊断 二、类白血病反应： 1.有原发病存在，如严重感染，恶性肿瘤等 2.白细胞数增高，有中毒颗粒及空泡改变 3.NAP反应(+++)，嗜碱、嗜酸性粒细胞不增多 4.Ph染色体(-) 5.原发病控制后类白反应消失 三、骨髓纤维化 1.白细胞增高不显著 一般30×109/L 2.RBC形态异常，泪滴状红细胞易见 3.Ph染色体(-) 4.病程较长 治疗治疗目标：达到血液学、细胞遗传学和分子生物学三个层次的缓解，避免疾病进展。 CML疗效判断标准 血液学缓解 细胞遗传学缓解 （至少检测20个中期分裂象） 分子生物学缓解 完全缓解（CHR） 1、wbc?10、plt?450 2、外周血无髓性不成熟细胞