中医对高脂血症及动脉粥样硬化性疾病的认识及其整体调节中国中医研究院基础所宋剑南教授课件.pptVIP

中医对高脂血症及动脉粥样硬化性疾病的认识及其整体调节 中国中医研究院基础所 宋剑南 2005.8.15 中医对高脂血症及动脉粥样硬化的认识 As是本虚标实之症，脏腑气虚为本，痰、瘀、毒为标。 痰、瘀、气、毒的现代概念诠释 痰 是机体物质代谢过程失控生成并过量积累的各种病理性产物，且可在一定条件下转化成新的致病因素的那些物质的总称。 瘀 是病理性生化物质的物理化学性质和生物学功能发生改变或同时有相关细胞形态结构和功能改变的结果，并可释放出炎性因子及自由基等进一步促进痰向瘀的转变。 气 脏腑之气是脏腑功能的表达形式，具有调节控制物质代谢过程的功能。是生痰和由痰致瘀的调节枢纽，气虚和气滞是病理产物之痰转变成致病因子之痰的关键和主要限速因素。体内自由基的积累和由此引起的一系列连锁反应可能是气虚、气滞的最直接体现。 毒 内生之毒可能是体内脏腑功能失调造成排泄不畅而留滞体内的某些废物对细胞、组织、器官等能产生毒害效应的物质，其物质基础包括各种自由基和由其激活形成的一系列产物或中间体以及炎性因子等，它们除直接的细胞毒作用外，尚可导致其他生物大分子或代谢物发生结构功能改变而成为致病因子或产生细胞毒害作用，其中以蛋白质、脂类及多糖等的氧化修饰最为典型，这些结构功能改变的生物大分子可能是证候发生及传变的主要分子基础。 中医证候的概念和特征 ●证候 　　　 是体质在特定条件下的表达形式，是 机体的一种反应状态（简称反应态）， 体质状态决定了证候产生的必然性。 体质类型及后天摄养对冠心病及其证候发生的影响 冠心病的几种主要的体质类型均与 可引起脂质代谢紊乱的基因多态性（包 括apoE第四外显子ε4,IE1 G和LDL-R外 显子13AvaII位点的+）具有密切关联。 ApoE第四外显子和LDL-R联合基因型对血脂水平的影响 同样采用广义线性回归模型，把性别、年龄、BMI作为协变量，进行基因型联合作用下的TG、TC、HDL-C以及LDL-C均值之间的比较，未见显著性差异。联合基因型对冠心病患者血脂水平的影响需扩大样本量进行进一步研究。由此也可以初步推断，这两种基因多态性可能是通过各自独立的机制对血脂水平和冠心病的发病产生影响。 体质类型与基因多态性的关系 体质类型对证候产生的影响 痰湿质有促进三种证候的倾向，系数相近； 瘀血质促进瘀证，但对痰证的影响较小； 气虚质与痰证、痰瘀互阻证和瘀证关系都很密切； 阳虚质对瘀证影响较大 肉酒烟嗜好有加重痰证的倾向，痰瘀互阻证次之，瘀证再次之。 几乎不运动或少运动有促使痰证和痰瘀互阻证的倾向，而经常运动对三种证候有抑制作用。 嘈杂的生活环境对瘀证的影响较强。 BMI对痰证和痰瘀互阻证的影响大于瘀证 。 脑力劳动对痰瘀互阻证和痰证的影响大于瘀证。 ? 多态性与证候 apoE E3/4、E4/4基因型、IE1G/G基因型对痰证，痰瘀互阻证的影响大于瘀证，而LDL-R外显子13的+/-基因型对瘀证影响较大。 高脂血症及动脉粥样硬化不同证候的蛋白质组学研究 ? 2-D凝胶电泳分析结果 利用Amersham公司的2-DE分析软件对血浆双向电泳结果进行分析，获得可识别蛋白斑点分别为：正常635，血瘀证657，痰瘀互阻证662。 正常平均胶中的431个点可与来自血瘀证和痰瘀互阻证平均胶中的点发生匹配。 与两种证候均匹配的点为194个，其中37个点呈由正常——血瘀证——痰瘀互阻证呈递增趋势，23个点呈递减趋势。 ? SELDI 蛋白质芯片技术 Protein Capture:蛋白质的捕捉 Sample is placed on a ProteinChip Array and processed. Sample proteins bind to chemical or biological “docking sites” Non-binding proteins are washed away, eliminating sample “noise”. ProteinChip Technology: SELDI TOF-MS蛋白质飞行时间质谱技术:　质谱仪 Retained proteins are “eluted” from the ProteinChip Array by Laser Desorption/Ionization Ionized proteins are detected and their mass is accurately determined by Time-of-Flight Mass Spectrom