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ANCA相关小血管炎 (AAV) 内 容 血管炎的定义和分类 ANCA的检测和意义 AAV的概述 WG CSS MPA AAV的治疗 定义:血管炎是发生在血管壁的炎症，炎症细  胞可以是中性粒细胞、淋巴细胞或者肉芽肿形成 临床表现因受累血管的类型、大小、部位及病理特点不同而表现各异。其常累及全身多个系统，引起多系统多脏器功能障碍，但也可局限于某一脏器。系统性血管炎常累及的部位为皮肤、肾脏、肺、神经系统等。 本组疾病临床表现复杂多样，变化多样，大多数属疑难杂症。 历 史 1936年描述了韦格纳肉芽肿 (Wegener‘s granulomatosis, WG) 1948年提及“显微镜下的动脉周围炎” (microscopic form of polyarteritis nodosa)，即现在的显微镜下多血管炎 (Microscopic Polyangiitis，MPA) 1951年描述了变应性肉芽肿性血管炎 (Churg-Strauss syndrome, CSS) 血管炎的分类模拟图 疾 病 分 布 流行病学调查的主要资料都是来源于欧洲，亚洲、非洲等的相关资料较少 各地总的年发病率为39～141.54/百万成年人口 欧美资料显示最常见的原发性血管炎为GCA、WG、MPA和CSS 欧洲血管炎疾病的相对构成比 巨细胞动脉炎占21.4% 结节性多动脉炎（包括经典型PAN和MPA）占11.8% 过敏性紫癜占9.3% 韦格纳肉芽肿和白细胞碎裂性血管炎各占8.5% 多发性大动脉炎占6.3% 川崎病占5.2% 变应性肉芽肿性血管炎占2.0% 其他（包括其他类型血管炎和未分类的血管炎）占27.0% 内 容 血管炎的定义和分类 ANCA的检测和意义 AAV的概述 WG CSS MPA AAV的治疗 抗中性粒细胞胞浆抗体 Antineutrophil cytoplasmic antibody ANCA 1982年，Davies，节段性坏死性肾小球肾炎 1985年，van der Wouder，韦格纳肉芽肿 1988年，Falk，系统性血管炎和坏死性新月体肾小球肾炎 1989年，Targen，炎性肠病 2005年，12th International ANCA Workshop ANCA的抗体谱 以对中性粒细胞和单核细胞胞浆成分为靶抗原 中性粒细胞为主、单核细胞比重很少 实质是胞质中的颗粒蛋白酶 中性粒细胞胞浆的嗜天青颗粒(azurophil granules) 单核细胞胞浆中的溶菌酶(lysozyme) 少部分 中性粒细胞特异性颗粒、胞浆和核质 ANCA靶抗原在中性粒细胞胞浆中的分布 C-ANCA靶抗原 蛋白水解酶3（PR3） 杀菌/通透性增高蛋白（BPI） 弹性蛋白酶（HLE） 组织蛋白酶G（CG） 天青杀素（Azu） P-ANCA靶抗原 髓过氧化物酶（MPO） 溶酶体(Lys) 组织蛋白酶G (CG) 乳铁蛋白（LF） 天青杀素（Azu） 应用乙醇固定的白细胞制备的抗原底物片，主要表现两种阳性荧光染色型： 间接免疫荧光检测的判定-1 pANCA仅识别N和M，而ANA还同时识别L。 如pANCA和ANA同时阳性，只有借助ELISA鉴定。 以E天然荧光为基础，可以确定ANCA亮度的分级。 E可判定制片是否成功，细胞形态是否满意。 ANCA相关荧光模型的鉴别 ANCA检测注意事项 仅用IIF法检测ANCA而无抗原检测，降低了ANCA对疾病诊断的特异性 仅检测PR3和MPO，降低了ANCA的应用范围 用IIF法检测ANCA时，未能严格排除ANA的干扰，出现假阳性结果 需IIF（筛选）和ELISA（确定）联合检测 与ANCA相关的疾病 系统性血管炎：WG、MPA、CSS 结缔组织病：SLE、RA、SSc 、SS 自身免疫性肝病：AIH，PBC，PSC 肾炎：新月体肾炎、原发性局灶型坏死性肾小球肾炎 炎性肠病：溃疡性结肠炎、克罗恩病 感染、阿米巴肝脓肿 ANCA与原发性小血管炎 对AAV诊断的特异(72.5%)和敏感(98.4%)的工具 多数情况下，PR3-ANCA/MPO- ANCA滴度和病情正相关 即使IIF和ELISA联合检测，仍有相当数量的AAV的ANCA阴性，此类患者仍需依靠临床、其它实验室检查和组织病理学检查 肾、肺、上呼吸道和支气管活检对诊断很有帮助 和ANCA阳性血管炎相关的药物 别嘌醇 头孢噻肟 肼苯哒嗪 INF-a 甲巯咪唑 美满霉素 内 容 血管炎的定义和分类 ANCA的检测和意义 AAV的概述 WG CSS MPA AAV的治疗 AAV