神经生化和神经内分泌基础ppt课件.ppt

神经生化和神经内分泌基础 精神障碍的神经生化改变 一、精神分裂症的神经生化改变 尽管近几十年来，对精神分裂症病因学的研究已经取得了长足的进展，然而，精神分裂症确切的原因仍然不十分清楚。到目前为止，与精神分裂症病理机制有关的大脑神经网络的研究结果主要集中在以下几个脑区： 大脑边缘系统（limbic system) 前额叶皮层(the forntal cortex) 小脑 (cerebellum) 基底节神经节 (basal ganglia) 精神分裂症的神经生化改变 精神分裂症的神经化学异常主要表现在上述神经网络中若干中枢神经递质及神经调质的传导功能障碍，其中多巴胺（DA）传导障碍是解释精神分裂症生化学异常的最经典、最肯定的假说。 1、多巴胺功能亢进或功能异常假说，认为精神分裂症病因学是由于多巴胺在某些神经传导通路上过度活动造成的。支持这一假说的主要证据有： 1）苯丙胺（安非他明）的精神病作用：苯丙胺是具有中枢兴奋作用的药物，它可促进神经末梢对儿苯酚胺的释放，阻断突触前膜对儿苯酚胺的摄取，从而使突触间隙DA的含量升高。 精神分裂症的神经生化改变 2）抗精神药物的药理机制：20多年来临床和基础的研究收集了大量的资料，对最初的假说给予补充修正。如溴隐亭是DA的特异性激动剂，它可使突触间隙DA的功能提高，又能激活突触后D2受体，而对有NE无影响，它的致精神病作用已得到证实，对精神分裂症DA亢进假说是一个有力的支持。 精神分裂症的神经生化改变 3）多巴胺的代谢产物是高香草酸，很多研究表明，未治疗的精神分裂症患者脑中高香草酸的浓度与这类患者精神症状的严重程度和对抗精神病药物治疗的反应呈正相关。另外，随着治疗的进展，高香草酸的浓度稳步下降，对于部分患者来说，高香草酸浓度的下降与症状的改善有关。这些研究为精神分裂症患者多巴胺神经传导过度活跃的病因学假说提供了有力的证据。 精神分裂症的神经生化改变 多巴胺神经传导通路： 1）黑质－纹状体通路:构成锥体外系神经系统并控制运动功能 2）中脑－边缘通路：幻觉、妄想等症状 3）中脑－皮质通路：认知、情感症状 4）结节－漏斗部通路：催乳素的分泌 5）是从多个神经核投射到脑水管周围灰质、中脑腹侧、下丘脑核、外侧臂旁核和丘脑，这条通路的功能尚不清楚。 精神分裂症的神经生化改变 2.DA受体的研究　已有报告指出，精神分裂症病人中具有阳性症状者D2受体密度增加，DA功能亢进，对阻断DA受体的神经阻断剂反应良好。而具有阴性症状者D2受体密度减低或不变，DA功能改变不明显，对神经阻断剂的反应亦不佳，常伴随脑室扩大等脑器质性的改变。 精神分裂症的神经生化改变 3.精神分裂症是一种异质性疾病，其他神经递质的异常可能导致相同的行为症状，神经科学研究表明，一个神经元可释放一个以上的神经递质，而其细胞膜上所含的不同类型的受体可以同时接受多种类型神经递质的作用，因此，脑中多种神经递质可能表现为复杂的相互关系。 精神分裂症的神经生化改变 1）由于中枢DA系统的功能与NE、5－HT系统存在着复杂的相互作用，在精神分裂症的神经递质异常方面，除DA外，NE和5－HT也受到充分重视。NE功能不足使犒赏系统失调，可使快感和意向活动减低，推测可能与精神分裂症的阴性症状有关，而NE活动过盛则可能与偏执性症状有关。在临床上，去甲肾上腺素能神经传导异常的患者可能更容易复发。5－HT对中枢神经系统有抑制性的作用，它的类似物LSD（麦角酸二乙酰胺）有明显的致幻作用。 精神分裂症的神经生化改变 2）抑制性氨基酸——γ-氨基丁酸（GABA)也参与了精神分裂症的发病机制。 3）越来越多的证据表明精神分裂症的病理机制可能与谷氨酸神经传导功能低下有关。 4）神经肽的研究：关于神经肽较早受重视的是阿片肽，包括内啡肽、脑啡肽和强啡肽。有人认为精神分裂症病人可能这类肽的功能过高，也有人认为本病有阿片肽功能的不足。近年来更受重视的是CCK（胆囊收缩素），它在脑中特异性地与DA存在于共同的神经元内，有调节DA系统功能的作用。 心境障碍的神经生化改变 许多研究表明，心境障碍患者血液、尿液及脑脊液中存在着生物胺，如去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT）的代谢产物的异常改变，如5-羟吲哚乙酸(5-HIAA) 、高香草酸以及3-甲氧-4羟笨乙二醇（MHPG). 在临床上，增加5-HT 及NE神经传导的药物能够有效地治疗抑郁症，表明这两种神经递质与抑郁症的发病有关。 基于上述证据，建立了抑郁症发病的5-HT或NE功能低下