医药卫生慢性乙型肝炎的治疗课件.ppt

Global Speakers Slide Kit  慢性病毒性肝炎治疗—— 现状与展望   复旦大学附属华山医院 邬祥惠 乙型肝炎研究的大事记 1965 Blumberg等发现“澳大利亚”抗原 1970 Dane等发现HBV的病毒颗粒 1973 Kaplan发现HBV病毒颗粒中含DNA聚合酶 1974 Summers用限制性内切酶技术阐明分子结构 1975 制备血源性乙肝疫苗、HBIG 1976 ?干扰素用于治疗慢性乙型肝炎 1977 Rizzetto小组肝细胞核内发现?抗原 1978 发展了嗜肝病毒科 1982 Summers阐明了HBV的复制过程 1986 重组乙肝疫苗问世 1993 开始拉米夫定临床试验 1999 拉米夫定上市 2002 PEG -?干扰素用于慢性乙肝的治疗 HBV分子病毒学 嗜肝DNA病毒科，基因长3.2kb 4个开放读码框架：Pre-S/S、Polymerase Precore/core、X Core promoter和Precore区变异 X蛋白与肝癌的发生有关 cccDNA是HBV复制的模板 大多数抗病毒药物对cccDNA的作用小或无作用 病毒清除与血清转换 慢性HBV感染可以分为三个连续性的阶段 (I) 免疫耐受期； (ii) 免疫清除期； (iii)后期 在免疫清除期，可能最终出现乙肝病毒e抗原（HBeAg）血清转换 血清转换一般伴有临床缓解 病毒的清除是减轻或阻止肝损和疾病进展的关键因素。 乙型肝炎的流行病学现状 在亚洲、非洲、中东和太平洋岛屿，HBV的慢性携带率可达10%~20%， HBV感染大多数在婴、幼儿期获得 在欧洲HBV的慢性携带率为2%~5%， 围生期 获得的HBV仅占1/5 全球约有3亿以上HBV慢性携带者,其 中, 中国约有1.2慢性HBV携带者 不同人群HBV 学情标志物的流行率（％） HBV感染的途径与血清学类型 1型：围产期感染，在亚洲和大洋洲，50%HBV感染者 属此类型－免疫耐受期长，血清转换晚 2型：儿童期获得性感染（接触传播）,主要见于南 部非洲、阿拉斯加及地中海地区－HBeAg血 清转换发生于青春期前后 3型：成人期获得性HBV感染（性传播）主要见于发 达国家 Geographic Distribution of HBV Carriers and Incidence of Hepatocellular Carcinoma (HCC) HBV感染的自然史－血清学变化 在亚洲和大洋州，HBeAg的清除率为每年8%~12% 亚洲儿童HBeAg的清除率较低（ALT多正常） 在Alaska， HBV携带者5年的HBeAg清除率为45%，10年的清除率为80% 在意大利和中国台湾，ALT升高儿童的3年的HBeAg清除率为50％， 5年为70% HBsAg的清除率为每年0.5% HBV感染的自然史－临床转归 就诊的HBsAg携带者肝硬化的发生率为每年2%～3% 发生肝硬化的危险因素： HBeAg+, 年龄?, ALT ? 肝硬化患者发生失代偿的危险因素为：HBeAg+，对干扰素无应答 代偿性肝硬化患者的5年生存率为84% ，10年为68% 代偿性肝硬化患者中，HBeAg阴性者的5年生存率（97%）高于HBeAg阳性者（72%） 失代偿性肝硬化患者的5年生存率仅为14% 自发的或治疗后HBeAg转阴者均失代偿?, 存活率? 年死亡率 5年死亡率 中国肝硬化或者HCC患者的存活率 5 年生存率 平均年龄 (%) (岁) 肝硬化 55 35 (±10) HCC 5 55 (±15) 认识误区 ●见“阳”色变，转“阴”欲望强 ●只求降酶 ●滥用药 ●“慢乙肝无特效药” ●只治疗、不复查、不随访 ●跟着“广告”走 抗病毒治疗的疗效评估标准 生化学应答(BR): ALT降至正常范围 病毒学应答(VR): HBV-DNA下降到非扩增法无法检测水平(105COPIES/ml),治疗前HBeAg(+)病人HBeAg转(-) 组织学应答(HR):与治疗前肝活检比较, 肝组织学活动指数下降2个点以上 完全应答(CR): 满足生化和病毒应答标准 治疗评价时间 治疗中(on-therapy): 治疗期间 维持(maintained): 保持在整个疗程 治疗结束(end of treatment): 疗程结束 治疗结束后 (Off-therapy): 治疗中断以后 持久应答 (SR-6): 治疗中断后6个月 持久应答 (SR-12):