〖医学〗人乳头瘤病毒与子宫颈癌.ppt

人乳头瘤病毒( HPV,Human Papillomavirus )与子宫颈癌 HPV infection and HPV vaccine ，HPV-DNA testing 深圳市妇幼保健院 前 言 发展中国家,癌症是主要的健康杀手 前 言 癌症发病率在不断上升 前 言 子宫颈癌是发展中国家排列前位的癌症 HPV感染与子宫颈癌发生 病因学研究概况 1800’s: 与性行为相关 1960’s-80’s: 感染因子 (HSV-2) 1980’s-90’s: 发现HPV与子宫颈癌有关 1990’s-: HPV被确认为子宫颈癌的主要病因 - 99.7%的子宫颈癌都可检测到高危型HPV DNA - 持续HPV+/HPV-的相对危险比(OR)高达250 - 归因危险百分比(ARP)超过 90% - 没有HPV感染，宫颈癌的发生几率几乎为零 HPV与子宫颈癌的关系 “几乎所有宫颈癌患者的病理样本中均能找到HPV病毒，从而印证了HPV是宫颈癌的主要原因，也使宫颈癌成为目前人类所有癌症病变中唯一个病因明确的癌症。” Jan M. Walboomers教授 HPV病毒与多种疾病相关 以HPV感染为主要病因在各种癌症中所占的比例 人乳头瘤病毒 微小的病毒：嗜上皮性 无包膜的20面体对称的核壳病毒 表面有72个壳微粒 病毒颗粒由单拷贝DNA和蛋白质组成 基因结构为双股环状DNA HPV 的型别与确定 不能体外培养 椐核酸序列确定型别 10% 序列变异 = 新型别 2-10% = 亚型, 2% = 变异 由已知的核酸序列确定型别 与种系无关 近200种基因型 HPV的种系发生 HPV感染人类的部位主要有 皮肤: 角化鳞状上皮 粘膜: 非角化鳞状上皮 感染粘膜约40种型别 - 低危型: 6,11,40,42,43,44 - 高危型: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68； 多种型别混合感染超过30% HPV基因结构示意图 HPV感染与子宫颈癌自然史 Frazer IH. Nature reviews: Immunology. 2004;4:46-54 HPV感染与子宫颈癌自然史 HPV DNA存在形式： 游离形式： “游离基因” 病毒DNA位于宿主染色体之外 侵犯鳞状上皮底层细胞 呈低度复制状态 ------在良性病变、CIN I 中主要以游离形式存在 整合形式：病毒基因整合到宿主细胞的DNA中,引起癌变 侵犯鳞状上皮由底层向中表层细胞 在CIN III、宫颈癌中以整合形式为主 -------- HPV16 /18在宫颈癌以整合为主 （Herrington CS ，1991） * Sources: WHO 2005, GLOBOCAN 2002, UICC 2003 Cancer Deaths, 2002 Total = 6.7 m Worldwide Developing 60% 4 m Developed 40% 2.7 m Cancer = 11.5% of death HIV + TB + Malaria = 10.5% HPV Hepatitis B, Hepatitis C H. Pylori infection, salty foods Tobacco Use (20-30 year lag in impact) Risk Factors ? ? ? Link to Infection? 4 million 2 million 234k 487k 221k 485k 591k LDC Annual Mortality 5.8 million Total, All sites 2.7 million Total (Top 5) 13 409k Cervix 5 513k 515k 619k 672k LDC Annual Incidence 3 Breast 3 4 2 1 Rank 10 Liver Stomach Lung