分子变异与国人大肠癌发生及预后之关系48.ppt

APC、MGMT 分子變異與國人大腸癌發生及預後之關係 演 講 者：陳 錫 秉 ;研究背景簡介;國人大腸癌發生率逐年攀升趨勢 (Colorectal cancer, CRC) 大腸癌： 84 年國人發生率第 5 名的癌症 85 年起升為第 4 名 91 年起再攀升為第 3 名 92 年起成為女性癌症的第 2 名 93 年起成為男性癌症的第 2 名 新發生個案數從民國 84 年的 4217 人 增加到 94 年的 9604 人， (中華民國癌症登記報告); 大腸癌在所有癌症中排名 發生率排名 死亡率排名 男 女 男 女 國人 2 2 3 3 美國 3 3 3 3 (中華民國 94 年癌症登記報告, Siegel R et al. CA Cancer J Clin 2008);國人大腸癌發生率成長曲線 (中華民國行政院衛生署公佈資料);國人94年大腸結直腸癌發生與死亡資料 新發生 粗發生率 新死亡 粗死亡率 個案數 (每10萬人) 個案數 (每10萬人) 全民 9604 42.18 4111 18.05 男性 5497 47.54 2425 20.97 女性 4107 36.64 1686 15.04 (中華民國 94 年癌症登記報告);散發性 (sporadic)：約90% 年老、男性、體重過重、高油低纖飲食、煙、酒、膽囊切除術、膽管腸道造廔術、女性動情激素、有腸道息肉病史 、有結腸直腸癌病史、家族中有人罹大腸癌(不符合遺傳定律) ;;;約60~80%具有APC 突變 ;APC 在大腸癌發展過程所處地位;APC 基因簡介 位置：染色體 5q21-5q22 基因長度：91067 個鹼基對 蛋白質產物：2843 個胺基酸, 312 kD ;國外 germline APC 突變情形;國外 somatic APC 突變情形;研究目標 一、研究國人 germline APC 基因變異與罹患大腸癌之關係。 二、研究國人大腸癌病人 somatic APC 基因變異與大腸癌用藥、預後存活之關係。 ; 一、研究國人 germline APC 基因變異與罹患大腸癌之關係。;研究設計 疾病組跟對照組做比較研究，研究 APC 基因上的變異點在兩組人中分布差異。 ;研究對象 收案條件 疾病組：經慈濟及三軍總醫院大腸直腸科醫師確定 診斷為大腸癌患者。 對照組：經大腸鏡檢查無發現大腸腫瘤者。 本研究最後共收受健康受檢者 74 人，大腸癌病人 80 人，從周邊靜脈抽取其全血做為研究檢體。並無特別排除者。 ;臨床特質;研究方法 1.從檢體抽取出DNA 2.進行 PCR (polymerase chain reaction) 放大 APC 全基因 exons 3.進行 dHPLC (denaturing high performance liquid chromatography) 篩檢 4.以 ABI Prism 3100 Genetic Analyzer 進行定序 5.定序資料使用PC作業系統 BioEdit v7.0.5 (Tom Hall, 2005) 軟體比對 6.統計資料分析;ABI 3100定序結果範例;Bioedit 比對情形範例 ;結　　果;所有發現的APC變異;甘胺酸;與國外 germline APC 變異比較圖;兩組分佈有差異的