亲核加成反应..ppt

从安息香缩合历程可知，氰负离子起了三种作用。（1）CN－首先作为亲核试剂，进攻一分子芳醛。（2）由于CN－的吸电子作用，使-CHO上的氢变得活泼，从而能发生质子交换，生成碳负离子，使醛基成为亲核基团。（3）CN－同时也是一个较好的离去基，因而最后可以脱去。 当芳环上连有给电子基团（如二甲氨基）时，由于增加了羰基上的电子云密度，使得羰基活性降低，难以发生安息香缩合。而芳环上连有吸电子基团（如硝基）时，虽然增加了羰基活性，有利于CN－的加成，但加成后的碳负离子却由于硝基的吸电子作用而变得较稳定，不易和另一分子芳醛发生亲核加成，也会使缩合不容易进行。 虽然具有吸电子取代基的芳醛与给电子取代基的芳醛本身都不易发生安息香缩合，但二者却可以发生交叉缩合，生成交叉结构的安息香产物。产物中羟基总是连在有吸电子取代基的芳环一边。 研究发现可以用维生素B1代替剧毒的NaCN或KCN 作为安息香缩合的催化剂。VB1分子中含有一个噻唑环与嘧啶环。 VB1 噻唑环可以起到类似CN－的作用，在反应中首先由碱夺去噻唑环上的氢原子，生成碳负离子，作为亲核试剂进攻苯甲醛，最后又可以作为离去基而离去。若用R1代表-CH3，R2代表-CH2CH2OH，Pyr代表整个嘧啶环部分。则VB1可表示为： 安息香缩合可以用于合成芳香族邻位二酮与邻位二醇化合物。如被硝酸氧化可以得到二苯乙二酮，用硼氢化钠还原可得到邻位二醇。 Darzens缩合 醛（酮）在强碱作用下与α-卤代酸酯缩合生成α，β-环氧酸酯。 常用的碱为醇钠、醇钾、氨基钠。其反应历程为：首先是强碱夺取α-卤代酸酯的α-氢生成碳负离子，在与醛（酮）发生亲核加成得到烷氧负离子，最后失去卤原子生成α，β-环氧酸酯。 除α-卤代酸酯外，还可以采用α-卤代腈、α-卤代磺酸酯及硫羟酸的酯。 Darzens反应的一个重要应用就是把产物环氧酸酯皂化后即生成环氧酸，再脱羧即可得到羰基化合物。 Witting反应 磷叶立德与醛（酮）发生加成生成烯烃 磷叶立德是季磷盐被强碱夺去质子后，生成具有内盐结构的化合物，在磷叶立德分子中，正负电荷分别在磷原子和碳原子上。叶立德的共振结构—含P=C双键的化合物也称为叶立因。 研究得最多的磷叶立德是三苯基膦生成的叶立德。可分为三类： （a）稳定的叶立德，R=酯基、羧基、氰基等吸电子基。 （b）活泼的叶立德， R=烷基或环烷基。 （c）中等活泼的叶立德， R=烯基或芳基。 (C6H5)3P + RCH2X → (C6H5)3P-CH2RX + B: → (C6H5)3P-CHR + HB + X (C6H5)3P=CHR X=Cl，Br，I + _ _ _ + _ 羰基化合物通常为醛、酮，但酮的反应速率较慢，产率也低。除醛、酮外，磷叶立德还可以和烯酮、异氰酸酯、某些酸酐的羰基以及亚胺的碳氮双键发生反应。 制备磷叶立德时，所用碱的强度随叶立德结构不同而不同。制备活泼的叶立德必须用丁基锂、苯基锂、或氨基钠等强碱；而制备稳定的叶立德，采用醇钠甚至氢氧化钠即可。 反应机理有两种观点：一是反应必须首先形成内翁盐；二是认为反应不必经过内翁盐，而是直接形成膦氧杂四元环。内翁盐及膦氧杂四元环结构如下所示。 第一种观点认为磷叶立德作为亲核试剂首先进攻醛（酮）中的羰基形成内翁盐，然后通过一个四元环的过渡态，分解，消去得到产物。 这种机理可较好的解释了Witting反应中立体化学的一般规律。当叶立德的α碳上连有吸电子基团时（稳定的叶立德），降低了α碳上的电子云密度，不利于亲核加成，此时反应为热力学控制，以更稳定的E型烯为主要产物。而叶立德的α碳上连有给电子基团时（活泼的叶立德），增加了α碳上的电子云密度，有利于亲核加成，反应属于动力学控制，得到Z型产物为主。 现在一般认为， Witting反应的机理与反应物结构及反应条件有关。低温下，在无盐体系中，活泼的叶立德是通过膦氧杂四元环的机理进行反应；在有盐体系中（如锂盐）叶立德则可能通过内翁盐进行反应。 Witting反应的主要用途是合成各种含烯键的化合物，尤其在合成天然产物中特别重要。 羧酸及其衍生物的亲核加成反应 酯的水解反应 （Ⅰ）酰氧断裂（AC） （Ⅱ）烷氧断裂（AL） 若用A代表酸催化，B代表碱催化，2指决定反应速率的步骤中为双分子参与，1则表示在决定反应速率的步骤中仅单分子参加。那么酯水解常见的历程可分为以下五种：BAC2、AAC2、BAL1、AAL1、AAC1。 BAC2历程 当羧酸和光学活性的醇形成的酯进行碱性水解时，得到的醇保持原有构型，这说明在酯的水解过程中醇分子中的烃基既没有变成碳正离子（这样的话会