解热镇痛抗炎药非选择性环氧抑制药选择性COX2抑制药.pptVIP

第二十章 解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛作用，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 由于其抗炎作用与糖皮质激素不同，本类药物又称为非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAID）。 阿司匹林是这类药物的代表，因此又被称为阿司匹林类药物。 共同作用机制是抑制体内前列腺素的生物合成（图20-1）。 前列腺素（prostaglandin， PG） 是一族含有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中。参与多种体内功能的调节。 PG合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。 PG具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。 PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。 1、抗炎作用 大多数解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿性及类风湿性关节炎的症状有肯定疗效，但不能根治，也不能防止疾病发展及合并症的发生。 机理：与抑制PGs合成，同时抑制某些细胞粘附分子的活性表达有关。 2、镇痛作用 解热镇痛药有中等程度镇痛作用，对临床常见的慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等则有良好镇痛效果。不产生欣快感与成瘾性，故临床广泛应用。但对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效； 本类药物镇痛作用部位主要在外周，通过抑制PGs合成而产生镇痛作用。可能还包括中枢和外周神经的抗知觉作用。 3、解热作用 环氧酶 综上所述，本类药物的作用均与PGs合成减少有关，其作用机制在于抑制合成前列腺素所必需的环氧酶（cyclo-oxygenase，COX）。目前已知，COX有两型—COX-1和COX-2。 本类药物对COX-2的抑制作用为其治疗作用的基础；对COX-1的作用则成为其不良的原因； 药物对两型COX的选择性成为对药物评价的一种重要因素。（表20－1） 第一节 非选择性环氧酶抑制药 一、水杨酸类 包括阿司匹林和水杨酸钠。水杨酸本身因刺激大，仅作外用，有抗真菌及溶解角质的作用。本类药物中最常用的是阿司匹林（aspirin）。 乙酰水杨酸（阿司匹林） 【体内过程】 【药理作用及临床应用】 【不良反应】 二、苯胺类 对乙酰氨基酚，又名扑热息痛（paracetamol），是非那西丁的体内代谢产物，二者都是苯胺衍生物，具有相同的药理作用。因非那西丁毒性较大，已不单独使用。 对乙酰氨基酚 【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】 三 、吲哚基和茚基乙酸类吲哚美辛（消炎痛） 四、芳基丙酸类 布洛芬等 有明显抗炎、解热、镇痛作用。由于胃肠道不良反应比阿司匹林少，被广泛应用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎。 五、芳基乙酸类 双氯芬酸 常用于抗炎抗风湿及镇痛治疗。 六、烯醇类 吡罗昔康 美洛昔康：对COX-2的选择性比COX-1高10倍。在较低治疗量时胃肠道反应少，剂量过大或长期服用可致消化道出血、溃疡。 主要用于抗炎。 七、吡唑酮类—保泰松 【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】 八、烷酮类 萘丁美酮 是一种前体药物，临床用于治疗类风湿性关节炎，不良反应较轻。 第二节 选择性COX-2抑制药 塞来昔布 罗非昔布 尼美舒利 对COX-2的选择性强，胃肠道反应、消化道出血等不良反应较轻。主要用于抗炎，也可用于镇痛。 * * 战栗 肌紧张 肌肉运动 内分泌腺活动 基础代谢 糖类 蛋白 脂类 不感蒸发 出汗 皮肤血流 体表面积 换衣着 环境条件 传导、辐射 蒸发 36 37 38 39 35 产热 散热 下丘脑的体温调节中枢 调定点学说 产热、散热平 衡，达到体温 恒定。 吸收、排泄（pH值） 代谢（肝脏代谢水杨酸的能力有限） 解热镇痛 抗炎抗风湿 抑制血小板聚集小剂量用于预防心肌梗死和脑血栓的形成 胃肠道反应 加重出血倾向 水杨酸反应 过敏反应 瑞夷综合征 对肾脏的影响 非那西丁 乙酰氨基苯酚（扑热息痛） 口服易吸收，主要在肝脏代谢。部分羟化转化为肝毒性代谢产物。 解热镇痛，用于感冒发热，神经痛、肌肉痛等 短期使用不良反应轻； 过量中毒可引起肝损害 【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应】 口服吸收快而完全；血浆蛋白结合率90%；经肝脏代谢；代谢物由尿、胆汁和粪便排除。 最强的一类PG合成酶抑制药，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用。 胃肠道反应 中枢神经系统反应 抑制造血系统 过敏反应 吸收快而完全；与血浆蛋白结合率98%；停药后三周内，仍可在关节腔中保持较高的浓度。肝脏代谢。 抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用较弱。临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎。 由于不良反应较多，已少用。