ARV物毒副作用及处理.pptVIP

ARV药物的毒副作用及处理 李国伟 前言 抗艾滋病药物并不完美，药物副作用的发生普遍存在 是治疗成功的一大重要障碍，也是不能坚持治疗的一个重要因素 大部分副作用都很轻微而且容易解决 不是所有吃同样药物的人会产生同样的或同等程度的副作用 有时侯作用在几周或是几个月后就改善许多，有时则不会。 ARV的毒性包括 线粒体的毒性 代谢异常 超敏反应 副作用的等级 第一级（轻微） 不影响活动，不需要任何医疗措施或治疗。 第二级（中度） 日常活动可能受影响。可能需要治疗。 第三级（严重） 日常活动明显减少，通常需要治疗、住院。 第四级（有生命危险） 日常生活严重受到限制，非常需要医疗措施和治疗，即可能需要住院。 概 论 ARV药物种类 NRTIs NNRTIs PIs NRTIs 核苷类似物 磷酸化 与脱氧核苷酸竞争性结合RT 病毒DNA双链终止 NRTIs 线粒体毒性 所有的NRTI类药物均会发生 主要的副作用是皮下脂肪消耗综合征、脂肪功能障碍综合征、高乳酸盐血症、乳酸酸中毒 乳酸酸中毒和肝脂肪变性 （1.3/1000人·年） 虽然发生率低，但可致命。 线粒体毒性 全身症状：进行性体重下降、疲乏、血乳酸升高 肌肉：可以发生肌病、肌痛、肌肉消耗、疲乏 心脏：可以发生心肌病 神经系统：疼痛、感觉消失、反射消失和肌无力 肝脏：肝肿大、转氨酶升高 胰腺：胰腺炎、血淀粉酶升高 脂肪组织：周围脂肪减少 齐多夫定 (AZT) 最常见: -- 恶心, 呕吐, 头痛 常见: -- 贫血和中性粒细胞减少症 其他: -- 皮肤和粘膜色素沉着 (指甲) 严重: -- 肌炎 (肌酸磷酸激酶升高) AZT 1、骨髓抑制作用 【临床表现】 贫血 多发生于治疗后的4—6周； 白细胞、中性粒细胞的下降 多发生在12—24周 【治疗】 动态监测血常规 每月1次血常规检测，治疗的第一个月要特别注意血色素、网织红细胞及粒细胞的变化。 当血色素 7.5g/dL或中性粒细胞计数 2000/mm3, 换药 如果血红蛋白水平 5.5克/分升可考虑输血 给予促红细胞生成素等对症治疗 对于贫血的可以补充铁剂和维生素、叶酸。严重者可以输血 AZT 肌病 【临床表现】 骨骼肌的无力、酸痛、肌肉消失 心肌炎、心肌病 （不除外与HIV感染本身相关） 【治疗】 停药 2—4周后可恢复 对症处理 AZT 共性的副作用 乳酸酸中毒/严重的肝脂肪变性肿大 其它 全身 背痛、寒战、发热、唇肿、感冒症状、心血管症状、头晕、血管扩张 消化系统 便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、腹胀、肛门出血 呼吸系统 胸痛、咳嗽、呼吸困难 AZT 皮肤 痤疮、皮肤与指甲色素沉着（2-6w）、荨麻疹、瘙痒 血液系统 淋巴腺病变 肌肉骨骼 关节痛、肌痉挛、震颤 精神 焦虑、抑郁、情感脆弱、敏锐力缺失、紧张、共济失调、嗜睡、眩晕 感官系统 弱视、畏光、味觉异常、听力丧失 泌尿系统 多尿、尿频、尿急、排尿困难 AZT 肝损害 多发生在治疗后的2-3周，可逆性。 致癌性 高剂量，小鼠可致癌 DDI 外周神经炎 发生率为1%~12%与剂量疗程相关 措 施 必须停药，不建议减药量。 就诊于神经内科，有条件的可以使用神经生长因子。 DDI 胰腺炎 发生率1%~9%。 胰腺炎相关危险因素：有胰腺炎病史、进展的HIV感染者、酒精中毒及合并应用引起胰腺炎的药物。 措施 淀粉酶一旦发生症状性胰腺炎必须停药，并按胰腺炎处理； 如果仅仅有血淀粉酶的升高，可以动态观察，并少吃油腻食物，不要饮酒 DDI 消化道症状 建议坚持服用、我国可供替换的药物很少 司他夫定 (D4T) 作为齐多夫定（ZDV）有严重副作用时的替换药物 常见: 末梢神经炎 (高达 20%)，与剂量、疗程相关 目前指南不推荐一线用药。小剂量15mg。 不常见: 乏力, 肌痛, 头痛 严重: 肝毒性, 胰腺炎 (罕见) 乳酸酸中毒合并脂肪变性（少见，但可能致死） 脂肪代谢障碍（脂质营养不良）快速的渐进性神经肌肉无力。 拉米夫定 (3TC) 常见: -- 无 (被很好耐受) 少见: -- 偶尔恶心, 头痛, 呕吐和腹泻 --乳酸酸中毒合并脂肪变性 --累及足部的疼痛性外周神经病 停药后可逆转 震动性感觉或对温度的辨别力降低 10周之后发生 严重: -- 胰腺炎 (非常罕见) Abacavir 阿巴卡韦的超敏反应 发生