神经干细胞移植的现状与肉毒素的作用机制课件.pptVIP

神经干细胞移植的现状和肉毒素的作用机制 干细胞(stem cells, SC)是一类具有自我复制能力(self-renewing)的多潜能细胞，在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞。根据干细胞所处的发育阶段分为胚胎干细胞(embryonic stem cell，ES细胞)和成体干细胞(somatic stem cell)。根据干细胞的发育潜能分为三类：全能干细胞(totipotent stem cell,TSC)、多能干细胞（pluripotent stem cell）和单能干细胞（unipotent stem cell）。干细胞(Stem Cell)是一种未充分分化，尚不成熟的细胞，具有再生各种组织器官和人体的潜在功能，医学界称为“万用细胞”。 1989年以前，没有人相信有“神经干细胞”这个东西的存在。在此之前，造血干细胞早就被发现，1950年代，科学家已经发现通过移植骨髓，病人获得造血干细胞后可以治疗造血功能障碍等疾病，过去，白血病、地中海贫血等被认为是不治之症，通过骨髓干细胞移植，这些疾病的患者得到生的希望。 　　而大脑中的“神经干细胞”一直没有被掀开面纱，所有人都认为神经元是不可再生的，如果神经细胞受到损伤后死亡，就不会像血液细胞一样得到新生力量的补充，只有“神经胶质细胞”来补充空缺。“神经胶质细胞”是不能替代原来神经细胞的功能的，所以一旦神经细胞受到损伤，就像脑瘫病人的大脑中出现的情况那样，损伤的神经细胞是不能自我修复的。受损的神经细胞就像一根竹竿，一旦断裂，就无法恢复到原来的样子，就算我们用胶水把竹竿接起来，它也无法重生。 　　这种看法在1989年被打破，一位科学家提出“神经干细胞”的设想，后来经过各国科学家的实验，到1990年代初期，科学家们认定神经干细胞的确存在于成年动物脑和脊髓内的大量区域。　　这个发现让人振奋，它意味着，就算是神经细胞受损，人体也能自己把它修复成原来的样子，过去我们看到神经系统疾病无法恢复，可能是因为这些天生的修复材料不够多。完成这个修复工作的，就是“神经干细胞”，它像“母亲”，能够按照需要“生育”出神经细胞，并且在受损部位让神经细胞死而复生。只要我们对“神经干细胞”足够了解，就能够在人工的干预下，“制造”足够多的“神经干细胞”，然后根据需要，把它送到该去的地方，这样，很多神经系统的顽症，就可以迎刃而解了 “神经干细胞移植”的理论基础 研究者已经发现神经干细胞的巨大“潜能”。从胚胎或者成体细胞中能够分化出神经干细胞，如果在实验室中创造出特殊的环境，那么这些分化出来的神经干细胞能够诱导发育成为神经细胞 但是，这些还是在实验室中发生的“故事”，由于关键技术存在的不确定性，没有严谨的科学家敢把这个看上去“成熟”的过程用在人的身体上，即便存在个别的人体临床试验，也没有科学家声称已经得到了可靠的结果 神经干细胞移植在临床应用中存在的难题 神经干细胞要真正发挥作用必须经过：到达靶部位（移行）、存活、定向增殖、建立突触联系到建立有效的突触联系（发挥功能）几个阶段。目前可以说每个阶段都存在着不小的难题，有的虽然在动物实验上取得了一定的效果，但在人体内则完全不是一回事。 1、虽然胚胎干细胞、神经干细胞在体外培养中都可以分化为神经细胞，但是分化成为有功能神经元的比例并不高，约为20~30%，而且每次人工诱导分化都存在一定程度的差异，无法做到产出细胞完全均一，目前生产的神经干细胞约为1010/L，每次使用只能5ml，在体内不能控制的环境下转化成神经元的数量就不知道了，何况还要通过迁移成为特定部位的有运动功能的神经元呢？ 2、特定神经元的突触才会向特定的“靶”组织的特定细胞生长并连接，即使在最佳实验室条件下，每天的生长速度也不会超过1毫米，也就是说，可能需要很长的时间，才有可能形成神经元和“靶细胞”的连接，更主要的是现在根本还没有解决神经元定向联系的难题。 3、先前进行的移植实验，甚至临床实验，所观察到的疗效没有提供令人信服的实验依据和物质基础。与此同时，已经进行的很多临床实验都没有进行严格对照研究，也没有发现长期疗效，无法为细胞移植治疗的可靠性提供直接证据。 4、干细胞存在致瘤性是国际共识和研究焦点。北京大学干细胞中心则证实，成熟度相对高的神经干细胞移植后同样具有较高的致瘤性。宣武医院的研究表明，胚胎干细胞分化出的细胞移植后，在发挥疗效的同时，具有较强的致瘤性。从理论上讲，只要具有分裂增生能力的细胞被植入动物体，就具有形成肿瘤的可能。少量细胞移植不长瘤但可能有疗效吗？到一定数量的移植，就必然产生肿瘤，移植多少为合适无统一认识。还有究竟是什么细胞直接产生了肿瘤？这些细胞的特性是什么？如何保证干细胞分化潜能的前提下抑制其过度增殖？这一系列问题和其他问题需要等待科学家们深入研究去解决。因此，只有通过细致的临床前大