[医学]OK-细胞信号转导异常与疾病.ppt

2.促进心肌细胞凋亡信号转导增强 凋亡指数——凋亡细胞数/每100个细胞 心力衰竭—— 达35.5％( N:0.2~0.4%） 影响因素——去甲肾上腺素、血管紧张素、TNF-α β-肾上腺素受体（β1-AR) TNF-α+心肌TNFR-1 激活 caspase酶家族 凋亡 1．G蛋白偶联受体的结构特征为跨膜 A．4次?? B．5次? ?C．6次???? D．7次 E．8次 ??? ???????????? ? 2．具有GTP酶活性的G蛋白是 A．Gα?????B．Gβ C．Gγ D． Gg E．Gi ????????? 4．三磷酸肌醇促进细胞内质网释出 A．H+?? B．Na+ ?C．K+??? D．Ca2+ E．Fe3+ ????? ? 5．甘油二酯与钙协调促进下列何种蛋白激酶活化？ A．PKA??? B．PKB ?C．PKC ? D．PKD E．PKE ?????? 思考题 1.II型糖尿病中胰岛素受体有何异常？ 2.试述家族性肾性尿崩症的发病机制。 3.试述霍乱时腹泻、脱水的发生机制。 4.简述促肿瘤细胞增殖的信号转导过强的机制。 5.参与心肌肥厚发生的信号转导通路有哪些？ Thanks * * * * * * 2）慢性淋巴细胞性甲状腺炎-桥本病 特点：阻断型抗体 该抗体与受体结合后 阻断受体与配体的结合 从而阻断受体介导信号转导通路的效应 导致甲状腺靶细胞功能低下 阻断性抗体与TSH受体结合 减弱或消除了TSH的作用 抑制甲状腺素分泌 甲状腺功能减退、黏液性水肿 桥本病 (Hashimoto’s thyroditis) 临床表现： 重症肌无力 发病机制： 抗 N型乙酰胆碱nAch受体抗体 阻断运动终板nAchR--- nAch结合 肌肉收缩障碍 临床表现： 受累横纹肌活动后 即疲乏无力 休息后恢复 3.继发性受体异常 受体数量变化： 向下调节 down regulation 受体数量减少 向上调节 up regulation 受体数量增多 继发性受体异常---发生机制 配体对受体自身调节——数量、亲和力 受体合成速度/分解速度变化 膜受体介导的内吞与受体的再循环 高浓度激动剂长时间作用 ——R内吞降解↑数量、亲和力↓ 靶细胞对激动剂敏感性降低 Gs P Gs Gs P β抑制蛋白 P P β抑制蛋白 P 低pH 受体去磷酸化 PKA GRK 内吞 再循环 溶酶体 降解 细胞对膜受体的（内化）内吞与受体的再循环 激动剂--高浓度、长时间作用—R内吞降解↑数量、亲和力 （二）受体后信号转导通路成分异常 原因： 基因突变 配体异常 病理性刺激 疾病： 遗传性疾病 肿瘤 传染性疾病--霍乱 大量腹泻脱水 Gs CT AC cAMP ↑ ↑ ↑ Cl- H2O Na+ PKA Gs 亚基精氨酸核糖化 GPTase失活性 Gs持续激活状态 霍乱 (Cholera) 选择作用小肠粘膜上皮细胞---Gs-GTPase活性丧失 GTP---GDP-----受