丁卡因半数致死量ppt课件.pptVIP

* 根据三原色原理叠加后的单色形成了第三种颜色并脱离了原本的单色颜色更加丰富象征着产品在原有空间的组合中产生了突破性的变化 * 根据三原色原理叠加后的单色形成了第三种颜色并脱离了原本的单色颜色更加丰富象征着产品在原有空间的组合中产生了突破性的变化 * 根据三原色原理叠加后的单色形成了第三种颜色并脱离了原本的单色颜色更加丰富象征着产品在原有空间的组合中产生了突破性的变化 * 根据三原色原理叠加后的单色形成了第三种颜色并脱离了原本的单色颜色更加丰富象征着产品在原有空间的组合中产生了突破性的变化 * 根据三原色原理叠加后的单色形成了第三种颜色并脱离了原本的单色颜色更加丰富象征着产品在原有空间的组合中产生了突破性的变化 * 根据三原色原理叠加后的单色形成了第三种颜色并脱离了原本的单色颜色更加丰富象征着产品在原有空间的组合中产生了突破性的变化 * 根据三原色原理叠加后的单色形成了第三种颜色并脱离了原本的单色颜色更加丰富象征着产品在原有空间的组合中产生了突破性的变化 * 机能实验教学 2012.5. 丁卡因半数致死量测定 药物毒性试验的目的在于揭示某一药物的毒性强度、选择性、发展过程以及所造成的损伤是否可逆、能否防治等。 通常将药物毒性试验的方法按照给药时间的长短和观察方法的不同，分为急性毒性试验、亚急性毒性试验、慢性毒性试验和特殊毒性试验。 实验背景 1927年 “评量药剂致命程度的度量方式” LD50 （J.W.Trevan）首先提出 。 定义: 1. “能杀死一半试验总体之有害物质、有毒物质或游离辐射的剂量”。 2. 指在质反应中引起50%实验对象死亡时的药物剂量。 评价药物毒性大小、效价强度、治疗指数。 即在给予较大剂量的药物后，观察动物的中毒症状及死亡率，求出致死量（LD50），并初步估计其致死原因。 致死量与毒性成反比，即致死量愈小表示药物的毒性愈大，反之毒性愈小。 药物的致死量： 1. 最小致死量（MLD） 2. 半数致死量（LD50) 3. 全致死量 （LD100 ) 急性毒性试验 特殊毒性：——致突变、致畸、致癌试验　 1. 反应停事件 —— 短肢 （海豹肢）。在德国、英国和日本等造成1万名畸形儿的悲惨事件。 2. 水俉病 —— 精神迟顿，大脑麻痹症。发生率高达6% 由药源性和非药源性引起的疾病，特别是新药进入临床后的使用所产生的，有时是无法事先预测的。 为此，需要广大的医护工作者进行大量的临床观察，总结其不良反应及疗效。 　　急性毒理试验 ?（ＬＤ５０） 24小时内一次或多次给药后连续观察动物产生的毒性反应和死亡情况。其观察应从定性和定量两方面进行。 定性： 主要观察用药后动物有哪些中毒表现（如是否耸毛、蜷卧、耳壳苍白或充血、突眼、步履蹒跚、瘫痪、昏迷、抽搐、惊厥、呼吸困难、大小便失禁等），毒性反应出现和消失的速度，涉及哪些组织和器官，最主要的可能毒性靶器官是哪个，损伤程度及可逆程度如何，中毒死亡过程中的特征，可能的死亡原因是什么等。 定量：观察药物毒性反应与剂量的关系，求出LD50及其相关的统计量。 测定LD50的意义 　 　 (1) 新药申报 —— 必须提供的资料 (2) 药物毒性大小 —— 评价药物优劣的重要参数 　(3) 评价药物安全性 —— 治疗指数 安全范围 　　药物安全性的指标 　　　　１．治疗指数：可以从用相同动物，以相同的给药方式测得的ＬＤ５０和ＥＤ５０，算出药物的治疗指数。以初步估计该药的安全性。 　　　一般认为治疗指数在３以上的药物才可能具有试用意义。目前用于临床的药物，其治疗指数在１０以上。 　　　治疗指数（ TI ）= LD50/ED50； 　　２.安全范围：较好的药物安全性指标是：ＥＤ９５～ＬＤ５之间的距离，即安全范围，其值越大越安全。　 　　 　　　药物的安全性与药物的剂量（或浓度）有关。 　　实际应用价值 　　药物筛选的第一步： 　　　１．药物的毒性高低。 　　　２．动物的实验性研究中，推算出治疗剂量（取ＬＤ５０的几分之几）。 　　　３．在临床上，一般可取１/５—１/１０ＬＤ５０　开始试用，由小到大慢慢增加到