国标-》新型水性肠溶型丙烯酸树脂乳液的制备.doc

新型新型水性肠溶型丙烯酸树脂乳液的制备孙吉佑李艳辉 陆雪根(淮海工学院江苏连云港222005)摘要本文阐述了以甲基丙烯酸甲酯(MMA)、甲基丙烯酸(MAA)和丙烯酸丁酯 (BA)单体为原料，以过硫酸铵为引发剂，以非离子表面活性剂OP和阴离子表面活性剂 十二烷基磺酸钠复配为乳化剂，以碳酸氢钠为PH值缓冲剂乖以去离子水为溶剂，采取乳 液聚合的方法合成具有内增塑效果的新型水性肠溶型丙烯酸树脂乳液，并通过正交实验 研究了反应温度、反应时间、引发剂用量扣乳化剂用量对乳液形成的影响．确定了最佳工 艺条件，即反应温度75℃、反应时间4+2h、引发剂用量0．5％(占总量的质量百分比)、乳 化剂用量0．8％(占总量的质量百分比)。关键词乳液聚合 丙烯酸树脂 正交试验常用的肠溶丙烯酸树脂是甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸的共聚物，由于其玻璃化温度较高，脆性大， 在用作包衣材料时，必须加入大量增塑剂来改善包衣膜的性质。增塑剂的种类和加入量对药物包衣制剂 的溶出和生物利用度都有一定的影响，给包衣液配方设计带来困难，给包衣制剂的质量带来影响 。而 肠溶丙烯酸树脂需采用有机溶剂包衣，采用有机溶剂包衣的最主要的问题就是有机溶剂的挥发性、易燃易 爆性、毒性以及由此带来的一系列困难，而采用水作为包衣溶剂可以避免有机溶剂的上述缺点。在国外， 使用有机溶剂进行包衣从经济、环保、严格的法规等因素考虑已逐步被聚合物水分散体(aqueous polymeric dispersions)包衣技术所代替【2】。然而国内目前仍以有机溶液包衣为主，有关聚合物水分散体包衣技术的 研究才刚起步。随着高分子材料的发展，新的薄膜包衣材料不断出现。pH敏感包衣材料的合成也使大肠和结肠定位 给药成为可能。通过选择包衣材料和设计包衣处方，可使形成的包衣膜在一定的pH范围内溶解或崩解， 也可控制膜的渗透性使包衣的药物在体内逐步释放出来，达到恒释、缓释、速释的目的，或者将药物制成在 作用点释放的定位片以及将药物确切送入靶组织的靶向制剂。【31这些都使薄膜包衣具有强大的生命力和 广泛的发展前景。鉴于以上原因，本文采取乳液聚合的方法合成具有内增塑效果的新型水性肠溶型丙烯 酸树脂乳液，经连云港市金水湾药业有限公司进行包衣使用，革除了包衣液配方设计中大量添加增塑剂和 大量使用有机物作溶剂这两大问题，取得了良好的效果。1 实验部分1．1 实验仪器及药品 DF—l型集热式磁力搅拌器(江苏省金坛市荣华仪器制造有限公司)，小型包衣锅(泰兴制药机械二厂)；甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸、OP乳化剂、十二烷基磺酸钠和碳酸氢钠均为AR级；碘化 钾、一氯化碘和过硫酸铵均为CP级。1．2丙烯酸树脂乳液的制备将甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸混合，装入恒压滴液漏斗。然后在三口烧瓶中加入 lOOmL去离子水，适量十二烷基磺酸钠，OP乳化剂和碳酸氢钠(0．099)，升温至指定温度，滴加甲基丙烯 酸甲酯、丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸混合单体42．909(占总量的30％)，在指定的时间内滴加完毕，再保温2 小时，降温至50％，用布氏漏斗抽滤出料。1．3 丙烯酸树脂乳液中单体含量的测定‘按文献[4]测定。1．4验证实验 将甲基丙烯酸甲酯(25．709)、丙烯酸丁酯(4．309)和甲基丙烯酸(12．909)混合，装入恒压滴液漏斗。一61—然后然后在三口烧瓶中加人100mL去离子水，适量十二烷基磺酸钠(0．079)，OP乳化剂(0．279)和碳酸氢钠 (0．099)’，升温至75。C，滴加甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸混合单体42．909(占总量的30％)，在指定4h内滴加完毕，再保温2小时，降温至50。C，用布氏漏斗抽滤出料。1．5薄膜包衣液的配制 本实验用纯水作为分散剂，包衣液浓度15％，以1009片剂计算，拟使片芯增重达7％，包衣液组成：丙烯酸树脂乳液20mL，钛白粉0．5克，滑石粉0．5克，纯水20mL。将以上各组分在烧杯中充分混合均匀备用。1．6包衣片的制备 称取10％欲包衣的片芯，吹去表面的粉尘，烘干。调整包衣锅转速大约为15rad／min，将准备好的片芯加人包衣锅中，同时开启热风管、电热炉，将片芯预热至40—50。C。同时调整喷枪流量，使其喷出的液体达到最佳雾化效果，然后调整喷枪的喷入位置，并将包衣锅的转速调整到20rad／min，然后进行喷液。包 衣结束后，继续吹风，使药片充分干燥。2结果与讨论2．1 正交实验设计表结果分析 本课题通过正交实验研究了反应时间、引发剂用量、乳化剂用量、反应温度对乳液制备的影响，得出影Ⅱ向制备新型丙烯酸树脂乳液的因素大小：BDAC，即引发剂反应温度反应时间乳化剂，从而得出最佳方案是：A，B，C：D，见表2。表1因素水平表因素列号A时间／h B引发剂／％ C乳化剂／％ D温度／