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华法林治疗非瓣膜性房颤效果及安全性分析 　　[摘要] 目的 探讨华法林治疗非瓣膜性房颤的临床效果及安全性。 方法 选择患者80例，分为两组，每组各40例，观察组给予华法林口服，对照组则给予阿司匹林，比较两组患者治疗后心脏彩超的检查结果，并统计发生缺血性脑卒中、全身性栓塞、大出血的情况。 结果 观察组患者的左室射血分数显著高于对照组（P　　[关键词] 华法林；非瓣膜性房颤；安全性 　　[中图分类号] R541.7+5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）07（c）-0092-03 　　心房颤动是一种常见的持续性心律失常，可导致血栓栓塞和心、脑卒中。20世纪90年代之前，华法林抗凝治疗主要用于治疗瓣膜病合并有房颤者[1]。非瓣膜病性房颤（NVAF）卒中发生率是正常窦性心律的5倍以上，可达瓣膜病房颤患者栓塞率的1/3甚至更高，而使用华法林后其可将房颤患者的卒中发生率降低65%以上[2]。同时，华法林的使用也具有一定的危险性，可有1%的患者出现严重出血，所以对于出血高危人群，尤其是老年人应谨慎使用。本研究主要探讨华法林治疗NVAF的临床效果，并分析其安全性。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选择2013年11月～2014年1月本院收治的80例NVAF患者，按照随机数字表法分为两组，每组各40例，其中观察组男23例，女17例，年龄60～83岁，平均（69.5±2.3）岁；合并有高血压23例，冠心病19例，糖尿病17例，高脂血症16例。对照组男24例，女16例，年龄60～82岁，平均（69.6±2.4）岁；合并有高血压24例，冠心病18例，糖尿病16例，高脂血症15例。所有患者入组后均签署知情同意书，本研究申报医院伦理委员会批准。两组患者的性别、年龄及合并内科疾病等差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。 　　1.2 入组标准 　　所有患者均存在有持续性/永久性心房颤动，排除使用华法林史者、存在消化性溃疡史、近1个月内急性心肌梗死、近1年内冠状动脉旁路移植术（CABG）、近3个月内经皮冠状动脉介入治疗术（PCI）、严重肝/肾功能障碍、颅内出血史、妊娠、肿瘤、其他出血倾向或出血性疾病者。 　　1.3 方法 　　观察组给予华法林（湖北华中制药有限公司，国药准字：批号：HXY130515）口服，10 mg/d，将国际标准化比率（INR）控制在2.0～3.0，并定期进行凝血功能实时监测；对照组则给予阿司匹林（地奥集团成都药业股份有限公司，国药准字：批号口服，150 mg/d。所有患者均随访3个月，比较两组患者治疗后心脏彩超检查结果，并统计发生缺血性脑卒中、全身性栓塞、大出血的情况。 　　1.4 统计学处理 　　应用SPSS 13.0统计学软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验，以P0.05），观察组患者的左室射血分数显著高于对照组（P75岁患者的发病率为9%左右，其中男性是女性的2倍。房颤脑卒中的患病率接近25.0%，其中NVAF在20.0%左右[4]。华法林主要应用于房颤合并有脑卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）和有其他部位栓塞的患者。高龄NVAF患者的华法林治疗主要存在两个困难：①患者的治疗依从性；②医生担忧会出现出血等并发症[5]。老年患者在抗凝治疗中出血并发症主要与以下因素有关：高龄患者的敏感性高，同时存在其他严重疾病；多种药物共用时会相互影响，患者依从性降低；高龄患者常伴有各种外伤。房颤时心房血栓脱落会引发脑卒中，主动脉、颈动脉和椎动脉粥样斑块的脱落和糖尿病末梢血管病变均是影响因素，其均能通过华法林抗凝治疗进行对抗，提示有效控制高龄NVAF患者的抗凝强度有积极意义，不但能够预防血栓性并发症，还能降低出血的发生率。 　　华法林是一种双香豆素类抗凝药物，其主要抗凝机制是抑制维生素K参与的凝血因子的氨基末端谷氨酸残基的羧基化，引起后者与钙离子的结合障碍，从而起到临床抗凝治疗的目的[6]。同时华法林还能降低NVAF患者血浆中D-二聚体的浓度，抑制血栓形成[7]。使用华法林治疗的局限性[8]：①治疗窗窄，使用剂量过多导致出血危险性越高，使用剂量过少会影响抗凝效果并增加栓塞危险性，尤其应当控制好高龄NVAF患者的使用剂量；②需要以多次血液监测为依据进行剂量调整，对患者思想和经济上都是一种不小的影响；③容易受到食物或药物的影响，导致抗凝效果不稳定，其中广谱抗生素、氟康唑、非类固醇抗炎药等可促进华法林抗凝血作用，而巴比妥类、利福平则会阻滞华法林的抗凝作用；④起效时间长，半衰期长，紧急情况下需要配合其他抗凝药物一起服用。以上原因限制了华法林的推广和普及，使50%的高危NVAF患者