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尼莫地平软胶囊稳定性研究 　　尼莫地平（ NMP） 为第二代二氢吡啶类钙拮抗剂，由德国拜尔（Bayer）公司研制上市，目前我国有十几个厂家生产。因其易渗透血脑屏障，具有选择性扩张脑血管，增加脑血流量[1]，显著逆转基底动脉和脊髓前动脉痉挛的作用，对于蛛网膜下腔出血（SAH） 引起的血管痉挛，尼莫地平是唯一可有效降低缺血性功能障碍发病率和死亡率的治疗药物[2，3]。临床上用于治疗高血压、中风、偏头痛、蛛网膜下腔出血及其它脑出血疾病，是目前脑血管治疗的首选药物，特别对老年性痴呆具有较高的临床应用价值。尼莫地平软胶囊是由南通华山药业有限公司自主研发的化学6类新药，为了更好地控制该药品的质量，保证临床用药的安全性、有效性，并为有效期提供依据，参考2005年版《中国药典》二部附录有关药物稳定性指导原则[4]和尼莫地平软胶囊的质量标准对其该制剂的稳定性进行全面考查。 　　1 仪器与试药 　　LC-20A高效液相色谱仪，LC-solution色谱数据系统，岛津中国；色谱柱：Diamonsil C18色谱柱（ 250 mm × 4. 6 mm， 5 μm）；SHH-150SD药品稳定性试验箱，重庆市永生试验仪器厂；BP211D电子天平，赛多利斯天平有限公司；ZRS-SG溶出仪，天津大学仪器厂。 　　尼莫地平对照品购自中国药品生物制品检定所、尼莫地平软胶囊（市售包装，批号： 041121、041123、041125） 南通华山药业有限公司；乙睛为色谱纯（美国天地公司） ；水为超纯水；其他试剂均为分析纯。 　　2 方法与结果 　　2.1 含量测定 　　2.1.1 色谱条件 色谱柱：Diamonsil C18色谱柱（ 250 mm × 4. 6 mm， 5 μm）；流动相：甲醇-水（70 ： 30 ） ；检测波长：237 nm；流速：1.0 mL/min；进样量： 20 μL。在此色谱条件下，理论塔板数按尼莫地平峰计算应不低于2000，色谱图见图1。 　　2.1.2 测定法[5] 避光操作，取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于尼莫地平20 mg），置100 mL量瓶中，加流动相适量，超声30 min使溶解，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5 mL，置50 mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取尼莫地平对照品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释成每1 mL中约含20 μg的溶液，作为对照品溶液。分别精密取供试品溶液和对照品溶液20 μL注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算供试品中C21H26N2O7。 　　2.2 有关物质[6] 避光操作，取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于尼莫地平10 mg），置100 mL容量瓶中，加流动相适量，超声30 min使溶解，放至室温，加流动相稀释至刻度，摇匀，微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取上述溶液l mL置100 mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下色谱条件精密量取对照溶液20 μL，注人液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰为满量程的10%～20%；再精密量取供试品溶液20 μL，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图如显杂质峰，量取各杂质峰面积之和，不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。 　　2.3 溶出度 避光操作，取本品，照溶出度测定法（中国药典2005年版二部附录XC第二法）， 以0.1 mol/L的盐酸900 mL为溶出介质，转速为100转/min，依法操作，经1 h时，取溶液10 mL，滤过，精密量取续滤液5 mL置10 mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀作为供试品溶液。另取对照品适量用50%甲醇0.1 mol/L的盐酸水溶液超声30 min溶解后，加50%甲醇0.1 mol/L的盐酸水溶液制成每1 mL中约含10 μg的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法（中国药典2005版二部附录ⅣA），在360 nm的波长处测定吸光度，计算每粒的溶出量。限度为表示量的70%，应符合规定。 　　2.4 影响因素试验[7] 　　2.4.1 光照射试验 将本品去外包装置灯检台下，光照强度为4000Lx，放置10d，分别于第5、10 d取样分析，并于0d样品比较，见表1。 　　2.4 2 高温试验 将本品去外包装，置40 ℃恒温箱中，放置10d，分别于5、10d取样分析，并与0d样品比较，见表1。 　　2.4 3 高湿试验 取本品，除去包装置恒湿（75%RH）恒温（25 ℃）密闭器皿中，放置10d，于5、10d取样分析，并与0d样品比较，见表1。 　　表1表明，尼莫地平软胶囊在光照和高温条件下均比较稳定，各项指标与0d相比无