神经行为学在药理毒理评价中的应用探讨(范本).docVIP

神经行为学在药理?毒理评价中的应用?探讨神经行为学?在药理毒理评价中?的应用探讨 内?容简介： ? 行为功能改变是?神经系统内在损害?的外部表现，此时?受累机体尚未出现?明显的症状、体征?及病理形态学等改?变，而主要表现为?功能或主观认知感?觉上的偏倚。因此?检测行为功能改变?可能是评价药物药?理、神经毒性更为?敏感的评价指标。?神经行为学方 ? 论文格式论文范?文毕业论文 ? 行为功能改变是?神经系统内在损害?的外部表现，此时?受累机体尚未出现?明显的症状、体征?及病理形态学等改?变，而主要表现为?功能或主观认知感?觉上的偏倚。因此?检测行为功能改变?可能是评价药物药?理、神经毒性更为?敏感的评价指标。?神经行为学方法广?泛应用于药理学和?毒理学研究中，近?年来发展迅速，特?别是在影像化、数?字化以及高通量化?方面取得了长足的?进步，使得评价参?数的多样性和客观?性有了进一步的提?升。本综述主要介?绍动物神经行为学?作用于神经系统如?感觉运动、情绪、?药物依赖及认知障?碍方面的药物药效?学以及安全性评价?的应用。 1 神?经行为学在药理评?价中的应用 ? 1.1 抗脑?卒中药物的评价 ?一般用运动行为实?验对脑栓塞动物模?型（如大鼠）进行?卒中后运动和协调?能力的评价，从而?判定药物是否对脑?卒中后神经损伤恢?复有效。运动整合?及协调能力实验主?要包括： ?平衡木实验、转棒?实验、肌力实验、?网屏实验、肢体对?称实验、肢体放置?实验、前肢放置检?测、平行杠实验、?爬绳实验、爬梯实?验、前爪伸屈实验?、步态分析实验等?。然而，大脑尾状?核、皮层和纹状区?对运动 - 感觉?信息的处理和整合?起一定作用，这些?区域在大脑中动脉?梗死后很容易受损?，并累及周围区域?如肢体的皮层、额?叶和颞叶。因此，?目前认为缺血损伤?后动物模型的神经?行为学评价除了评?估一般感觉运动功?能，还应该将认知?实验加入评估中。?有证据表明，卒中?后认知缺陷可持续?超过一般的感觉运?动缺陷。认知实验?主要包括 Mor?ris 水迷宫、?放射状迷宫和 T? 迷宫。 脑卒中?动物模型在不同时?期的行为学表现不?同，因此行为学评?价抗脑卒中药物，?相关行为学指标表?现出的敏感性，同?时也存在着广泛的?偏差，组织学检查?结果和行为学实验?相关，另一些则无?关或相反。因此，?当前的评价方法尚?不能全面的反映脑?卒中的生理病理状?态，这就需要对模?型生理病理指标与?行为学指标相关性?进行研究，综合多?种方法进行评估，?寻找最敏感稳定的?行为学指标。 ? 1.2 抗?精神病药物的评价? 焦虑模型主要分?为 2 类： ? 非条件反射模?型和条件反射模型?。其中比较经典的?研究方法基于动物?有畏惧空旷场地的?天性和其活动具有?趋避性而建立的旷?场实验、避暗实验?、高架十字迷宫和? Vogels ?饮水冲突模型。 ?目前抑郁症行为学?评价方法主要包括?强迫游泳实验、悬?尾实验、空场实验?、获得性无助实验?、新奇抑制摄食实?验、糖水偏爱实验?、间断性行为实验?、睡眠干扰实验等?。其中，动物强迫?性游泳和悬尾测试?是评价抗抑郁药作?用最常用的方法，?因其快速、方便、?对多种抗抑郁药物?有效，被广为接受?和应用。然而，也?有学者认为动物漂?浮既可以是抑郁的?表现，也可以是一?种适应机制，动物?以此节约能量，漂?浮更长的时间，以?维持更长的存活时?间。 由于应激是?导致焦虑和抑郁发?生的重要原因之一?，应激对心理情感?、认知功能及反应?判断能力等行为活?动均产生影响，研?究应激致动物行为?方法主要有社会交?互实验，动物可出?现社会逃避及兴趣?缺失的抑郁样行为?，此外还有动物束?缚实验、糖水偏爱?实验、条件性防御?掩埋实验、听觉惊?跳实验等。 ? 1.3 抗衰?老药物的评价 神?经退行性病变是由?于神经元进行性变?性死亡导致的以中?枢神经系统损害为?主的神经系统疾病?，与年龄相关的大?脑退行性变化是大?脑中枢神经系统在?生长、发育、成熟?之后走向衰老过程?中而表现的生物老?化的正常生理现象?。其最突出的临床?表现是记忆和学习?能力下降，因此抗?衰老药物行为学评?价主要考察对学习?记忆障碍的作用。?主要研究方法包括?空间记忆和非空间?记忆，在空间学习?记忆中，采用 M?orris 水迷?宫、八臂迷宫、T? 型迷宫、辐射式?迷宫等方法。近年?来新的认知方法出?现，可以对空间学?习记忆和非空间学?习记忆进行测试，?如物体认知测试系?统，包含新物体的?识别、新物体位置?识别以及情景记忆?和时序记忆。其中?新物体的识别、情?景记忆和时序记忆?属于空间记忆；新?物体位置识别属于?非空间记忆。在条?件反射方法中，非?条件刺激可以是惩?罚性的也可以是奖?励性的。使用惩罚?性条件刺