精神药物的进展-培训课件.pptVIP

精神分裂症的药物治疗;抗精神病药的发展里程;抗精神病药：三个里程碑;抗精神病药物的种类;抗精神病药物;经典抗精神病药物特点; 经典抗精神病药的局限性; 非典型抗精神病药特点;常用抗精神病药物疗效及副反应比较;影响抗精神病药物耐受性的因素;氯氮平：天使？恶魔？;奥氮平(Olanzapine OZP) 是噻吩苯并二嗪一种噻吩苯二氮卓类衍生物，化学结构和药理特性与氯氮平相似，而耐受性优于氯氮平。属非经典抗精神病药物。;一、同时拮抗5-HT2 和D2受体;选择性阻断中脑－边缘通路多巴胺（D） 受体,对黑质－纹状体通路D2 受体阻断性能较弱, 基因扩增研究显示, D2 和D4 受体是奥氮平发挥药理作用的部位 对D2 /D1 =3 ,远远小于氟哌啶醇(D2/ D1 = 25) , 较经典抗精神病药不易引起ESP ;不良反应少;奥氮平的口服吸收良好,约80 %经肠道吸收进入血液循环,不受饮食结构和种类的影响,血浆浓度达峰时间 Tmax为6. 3 h , 蛋白结合率为93 %。 代谢物从尿排泄52%，从粪排泄23%。在健康年轻人中,清除T1/ 2为27～38. 6h ,老年人显著长于青年人,女性显著长于男性。 5～7 d 达稳态浓度。; 疗效有剂量相关性的提高趋势,剂量在2. 5～17. 5 mg/d时疗效较好 奥氮平血浆浓度 23. 2μg/L是急性精神分裂症病人治疗有效的预测指标,男性比女性需更高的剂量达到这一阈浓度 ;Brezer 等[21 ]对526 例难治性精神分裂症的对照研究显示, 奥氮平的有效率为47 % , 高于氟哌啶醇(35 %) (p = .008) 。 不良反应发生率(4 %)低于氟哌啶醇(14 %) , ;对778 例精神分裂症病人经奥氮平与氟哌啶醇治疗后对生活质量改善影响的研究,发现奥氮平组对生活质量的改善, 无论是急性治疗期还是维持治疗期奥氮平组（50％、69.5％）均高于氟哌啶醇组（31％、41.7％）p=0.017，p＝0.006, 且兼职或全职工作奥氮平组（15.1％、21％）、参加有用工作75%次均高于氟哌啶醇组（5.3％、10.5％）p=0.022,p=0.038, ; 氯氮平因存在过度镇静、可致癫痫和粒细胞缺乏等不良反应,限制了其临床应用,目前多倾向于作为二线药 奥氮平耐受良好,对曾用氯氮平出现粒细胞减少的患者可直接改用奥氮平。 氯氮平不良反应发生率(14 %) ,奥氮平的不良反应发生率低(4 %) 对脑电图( EEG) 的研究发现,服??氮平的病人80 %发生EEG 改变,其中33 %存在类癫痫样的尖慢波,而奥氮平组40 %发生EEG改变,无癫痫样EEG。 ;　 认知功能——指人脑对信息加工处理的能力。 包含工作记忆、逻辑推理、计划能力与视觉追踪等多个方面。 ;奥氮平的长期疗效和对生活质量的改善　 连续6月服用奥氮平的对照研究发现,奥氮平在对注意、词汇记忆和执行功能的改善上优于传统抗精神病药 与氟哌啶醇相比,服奥氮平可减少住院次数,改善工作和社会功 传统抗精神病药换成奥氮平,并对照证实奥氮平对病人的心理社会康复及功能恢复确实大有益处 ;奥氮平更广泛的应用——治疗情感障碍 双相情感障碍（躁狂抑郁症：情感在情绪高涨（躁狂）和情绪低落（抑郁）两个极端（两个相）之间大幅度摇摆。 传统治疗中锂盐、抗惊厥药物及典型抗精神病药物副反应严重，治疗容易中断。;精神分裂症治疗原则; 代谢疾病是指：体重增加、新发II型糖尿病（DM） 及血脂异常。 ADA/APA(美国糖尿病学会/美国精神病学会)联合声 明明确指出：在使用某种非典型抗精神病药治疗的任何时段，只要体重增加超过治疗前的5%，或出现血糖血脂异常，就应换成在这方面副作用较少的药物。 ;非典型抗精神病药与代谢异常;抗精神病药物致体重增加危险性分类;抗精神病药物致Ⅱ型糖尿病危险性分类;力复君安TM （齐拉西酮）;齐拉西酮受体作用特点;注射用齐拉西酮改善激越症状效果更佳;注射用齐拉西酮副反应发生更少;齐拉西酮降低PANSS总分优于安慰剂;齐拉西酮不导致患者体重增加;齐拉西酮EPS发生率低;齐拉西酮几乎不导致血清泌乳素水平升高;齐拉西酮对血脂、血糖水平的影响小;有效控制阳性症状、显著改善阴性症状，明显提高认知功能 不引起患者体重增加 无明显增加患者血脂、血糖水平 无明显增加患者血清泌乳素水平 锥体外系反应发生率低