NK、NKT-抗病毒、抗肿瘤作用机制.docVIP

　　NK 细胞名称 通常称自然杀伤细胞。 稞细胞：无 T、B 细胞的特有标志 TCR 或膜 Ig。 大颗粒淋巴细胞：形体较大，胞质内含较大的颗粒。 自然杀伤细胞：具有杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞等活性作用。 NKT 细胞：是一类同时表达恒定的 T 细胞受体（TCR）a、β 和 NK 细胞标志的 CD4－CD8－、或 CD4+ CD8－的 T 细胞， NKT 细胞约占肝内 淋巴细胞总数的 20%～30%，当 NKT 细胞活化后能迅速产生高水平的 IFN-γ 。 NK/NKT 抗病毒、抗肿瘤作用的机制1、慢性 HBV、病毒持续复制和宿主天然免疫和特异性免疫功能缺陷、低下及紊乱是疾病迁延不愈的两大主要原因。清除病毒，缓解 肝脏病变，除了积极合理地应用抗病毒药物长期抑制病毒复制之外，增加自身免疫细胞数量、提升免疫细胞作用，是清除病毒、治愈肝 病的关键。 2、NK 细胞的作用一： 最主要的天然免疫效应细胞群，承担着非常重要的免疫监督功能。其针对病毒感染细胞的作用特点： ①不需要特异性的抗原激活 NK 细胞； ②某些细胞因子、靶细胞表面结构、免疫复合物等可直接诱发 NK 细胞发生免疫反应； ③免疫反应迅速，可在数小时或 1 天内达到高峰； NK 细胞的作用二： ④在抗病毒感染中主要是直接杀伤被病毒感染的细胞，在这类细胞中有损伤作用； ⑤是免疫调节细胞，作用于 CD4+细胞和 CD8+细胞，强化机体细胞免疫； ⑥通过其具备的 CD16 分子辅助 B 细胞诱导体液免疫； ⑦分泌大量的具有抗病毒效应的炎症因子。 3、NKT 细胞的作用机制：具有一定 NK 细胞功能特征的 T 细胞亚群，大部份 NKT 细胞可能在外周免疫器官中形成。NKT 细胞的激活可 抑制 HBV 复制。NKT 细胞抗病毒作用机制： ①与 NK 细胞不同，NKT 细胞主要通过 Fas 配体系统发挥细胞毒作用； ②NKT 细胞激活后分泌 IL-4 和 IFN-γ 调节 Th 细胞诱发免疫反应； ③活化其他淋巴细胞进一步抗病毒。 ④NKT 细胞不识别病毒抗原，体内 NKT 细胞不被清除，如能激活慢性 HBV、HCV 感染者肝内 NKT 细胞，NKT 细胞天然免疫反应将打破 HBV 感染免疫耐受状态的特异性 T 细胞应答的一种补偿。4、肝脏 NK/NKT 细胞抗病毒作用 肝脏是机体免疫中起重要作用，肝脏内的免疫系统亦包括天然免疫和特异性免疫二个组成部份。包括淋巴细胞的天然免疫细胞 （NK/NKT 淋巴细胞占肝脏淋巴细胞的 2/3）和特异性免疫细胞（T.B 淋巴细胞）。 肝脏的免疫状态影响慢性 HBV、HCV 感染的病程和转归，慢乙肝、慢丙肝患者体内发生天然免疫、特异性免疫反应的耐受多发生在肝 脏组织中。　　⑴慢乙肝天然免疫损伤：慢乙肝患者 ●体内 NK/NKT 淋巴细胞亚群的功能呈下降趋势，但在慢乙肝患者体内。 ●IL-2 下降。 ●活化的 NK 细胞及 CD8 T 淋巴表面的 IL-2Ra 链分离水平明显升高， 妨碍了由 IL-2 诱导的免疫反应， 造成肝脏内 NK 细胞的活化障碍。 ⑵ 慢乙肝特异性免疫损伤：表现为 T 淋巴细胞功能耗竭，即从患者外周血分离出来的病毒特异性 T 淋巴细胞大部份失去了增殖和产 生细胞因子的能力，细胞毒作用也降低，产生 T 淋巴功能耗竭的因素： ①病毒的持续存在和抗原长期作用； ②辅助性 CD4+细胞的数量减少，Th2 漂移； ③DC 的成熟障碍，成熟的 mDC 表达 CD80、CD86 降低，对 T 淋巴细胞刺激能力降低。 ⑶慢乙肝肝脏免疫耐受，发生肝脏免疫耐受的原因： ①肝脏占优势的 NK、NKT 细胞群具有招募外周血循环中 T 淋巴细胞的作用，这些招募来的活化的 T 淋巴易于发生凋亡； ②肝窦内皮细胞（LSEC）通过捕获和杀伤活化的特异性淋巴细胞，终止免疫反应； ③慢乙肝后肝脏微循环改变 mDC 的成熟障碍，不成熟的 DC 易诱导耐受的发生。 5、NK/NKT 细胞与其他免疫细胞、细胞因子关系的研究 ⑴ 在慢性 HBV，肝硬化、肝癌患者体内 NK 细胞数及活性均受抑制，HBV、HCV 持续复制部份原因应归结于病毒抑制了 NK 细胞。至于 外周血 NK 细胞数量降低，是发生在患者感染 HBV 以前还是之后，目前尚无定论。 ⑵多种细胞因子可以诱导 NK 成为杀伤细胞 （CIK），外周血单个核淋巴细胞在体外经 IFN—r 等细胞因子的诱导成 CIK 细胞，NKT 淋巴细胞比例显著上升，可达 50%以上。激活的 CD8+ T 细胞、CD8+、CD56+、NKT 细胞数量和比例都大幅度提高，细胞激活标志 CD25 表达 百分率也增加。 6、NK、NKT 细胞与 DC 细胞间的关系 树突状细胞（DC）作为专职抗原递呈细胞，在抗 HBV、HCV 中的作用已十分明