地屈孕酮在PIBF中成功妊娠维持.ppt

NITRIC OXIDE [.end?uθi:li?m] MOLECULE ? UMBILICAL CORD MATERNAL INTERVILLCUS * * * 在随后的幻灯片中，将介绍达芙通? 维持成功妊娠方面的新的重要信息。 * * 地屈孕酮是达芙通的活性成分，从山药、大豆等天然植物中提取 Ssp. = subspecies Glycine max 是大豆的拉丁文 * 接下来我们共同看一下地屈孕酮的制作过程与工艺，从山药或大豆中提取薯蓣皂甙元，然后合成黄体酮，黄体酮必须经过微粉化处理后才可以人体吸收，但是经过微粉化后的黄体酮生物利用度仍然很低，且甾体负荷大，并且经体内代谢后产生非-孕激素样代谢产物，可产生嗜睡等不良反应。 为合成一种口服低剂量即可生效的孕酮衍生物，黄体酮再经过紫外光照射，产生地屈孕酮，此过程为雅培公司的专利，经过九个步骤、历经9个月的时间，整个过程花费昂贵， 由此产生的改良孕酮-地屈孕酮口服低剂量即可生效，甾体负荷小，具有单一的孕激素效应，并且代谢产物DHD（二氢地屈孕酮）也只具有单一的孕激素活性，所以我们说地屈孕酮是最“纯净”的孕激素 * * DHD:促进NO合成 DHD 促进人脐静脉内皮细胞NO合成 Simoncini T et al. Fertil Steril 2006;86(3):1235-42 DHD(ng/ml) Conc Dependent 28 24 20 16 12 8 4 0 30 25 20 15 10 5 0 Nitrites (nMoles/mollion cells) eNOS activity (Converted Citrulline p mol/mg) 0 5 10 50 100 DHD:促进NO合成 DHD 促进人脐静脉内皮细胞NO合成 imoncini T et al. Endothelial effects of dydrogesterone Fertil Steril 2006;86(3):1235-42 eNOS activity (Converted Citrulline p mol/mg) Nitrites (nMoles/mollion cells) DHD(10 nmol/L) 0h 4h 8h 12h 24h 48h Time Dependent 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 15 12.5 10 7.5 5 2.5 0 DHD 促进人脐静脉内皮细胞NO合成 imoncini T et al. Endothelial effects of dydrogesterone Fertil Steril 2006;86(3):1235-42 DHD:ERK 1/2-MAPK signaling DHD — NO — 增加血流 Simoncini T et al. Fertil Steril 2006;86(3):1235-42 地屈孕酮治疗绒毛膜下出血 胎盘与脐带 什么是绒毛膜下出血 / 血肿，它发生在什么位置? 绒毛膜下出血解剖 绒毛膜 子宫内膜 胎盘后出血 = 在胎盘后 Trop I and Levine D., AJR 2001;176:607–615 P=Placenta Red=Hematoma Blue line=Amnion Pink line=Chorion 由于黄体酮介导的免疫调节机制失败，出现胎儿母亲界面免疫冲突 蜕膜血管免疫性血管炎 机制 = Th1细胞 血管内凝血 蜕膜血管截断 Th2控制阻断上述损伤的免疫保护 为什么会发生绒毛膜下出血? Dimitrie PO., Gynecological Endocrinology, October 2007; 23(S1): 77–81 Th1超过Th2占优势?血管炎?凝血 Th1细胞因子(损伤性细胞因子) 超过Th2细胞因子 (保护性细胞因子) 血管内凝血 蜕膜血管截断 绒毛膜下出血 妊娠丢失 Dimitrie PO., Gynecological Endocrinology, October 2007; 23(S1): 77–81 达芙通治疗绒毛膜下出血预防先兆流产:100名孕妇入组，均出现阴道出血、超声下诊断为绒毛膜下出血， 给予口服达芙通40?mg/day 93例妊娠成功，流产率7% 达芙通? Dimitrie et al. Subchorionic hemorrhage treatment with dydrogesterone. Gynecological Endocrinology, Octobe