干扰素治疗慢性乙肝ppt课件.ppt

慢性乙肝的发生与机体免疫系统的功能状态是分不开的，正常情况下，免疫系统肩负着对外来破坏物质的监督和清除作用，通俗点讲免疫系统就像我们生活中的警察和军队要监视和抓博坏人一样，免疫系统就是人体内的警察和军队，有了免疫系统机体才能发现外来的破坏分子比如细菌、病毒、寄生虫或异物，然后通过免疫清除作用将这些破坏分子清除体外，保持人体的健康。那在我们感染乙肝后的情况是怎么样的？我们来看一下这张图，人体感染乙肝病毒后，如果机体的免疫功能是正常的，免疫系统就会识别出乙肝病毒上具有特征性的标记物（医学上称之为抗原），然后发起针对乙肝病毒的清除作用，由于乙肝病毒感染肝脏细胞后，其特有的一些标记物的会出现在被感染的肝脏细胞上，这样我们人体的免疫系统就会把这些感染有乙肝病毒的细胞也认为是外来物质，从而发起针对这些肝脏细胞的清除作用，肝脏细胞也就会受到损伤。相反，如果机体的免疫功能不健全，免疫系统不能识别乙肝病毒和感染有乙肝病毒的肝脏细胞，就不会对他们发起攻击，也就没有肝脏损伤，也就没有炎症，可以说是病毒和人体“和平共处”，这种情况下也是不需要治疗，因为你治疗也是没有效果的。理解了这些，对我们后续了解如何选择最佳的治疗时机和治疗方案会有很大帮助。因此，肝炎的发生是和机体的免疫系统是分布开的。 * * * 就像弗莱明发现青霉素一样，干扰素的发现也充满了神奇和偶然色彩， 50年代之前传染病的灾难性流行严重的影响了人类的健康，除了天花、麻疹等传染病外，流感病毒感染也是给人类造过非常大的灾难，1918 一次全球爆发的流感大流行造成了4千万人的死亡，到50年代疫苗已经成为人类对抗传染病非常常用的一种手段，而且在对抗类似天花等传染病的过程中也取得了非常满意的效果，但对于流感一直缺乏一个很好的预防手段，很多科学家也把研究集中在了对流感病毒疫苗和免疫接种等相关的研究，1957年Alick Isaacs 和Jean Lindenmann在进行流感病毒试验时发现鸡胚中注射灭活流感病毒后发现出现鸡胚细胞膜中生成了一种物质，这种物质可以反过来干扰有活性流感病毒的生长，当时这两位科学家就将这种物质称之为“interferon”，也就是干扰素。 * * * 继干扰素对病毒的干扰素作用被发现后，70年代和80年代的科学家在对干扰素的进一步研究中发现，干扰素不仅对病毒感染能产生作用，在某些细菌感染时也能发挥作用，最后在进一步的深入研究发现，干扰素与机体的免疫系统直接存在着非常密切的关系，1973年Lindahl等首先报道了干扰素可以促进抗原表达，从而可以快速激活机体免疫系统针对抗原的免疫反应，1978年Trinchieri等对报道了干扰素可以促进自然杀伤细胞（NKs） 的活化，NK细胞是一种对外来异物或病菌具有直接清除和破坏作用的免疫细胞，这种细胞的活化，可以在机体内建立良好的免疫防御体系。因此，在直接抗病毒作用之外，干扰素一个非常重要的作用就是对机体免疫系统的调节作用，在机体内建立针对病毒感染的免疫屏障，这也是干扰素在治疗病毒性肝炎时的一个非常重要的作用机制，也是干扰素能达到持续缓解以及后作用的基础。 * * 由于干扰素主要有人类的白细胞生成和分泌，因此，早期的干扰素提取往往是通过诱导的方式，从人体血液细胞（主要是白细胞）中通过纯化的技术进行提取，通过这种方式提取的干扰素往往含有很多杂质，具有明显的抗原性，不仅作用有限，而且还会由于纯度的不足带来很多副作用。到70年代中期，随着生物医学的发展和基因重组技术的出现，科学家们逐渐开始尝试通过基因重组的技术来合成干扰素。当时，在基因重组技术方面非常领先的罗氏公司已经非常重视干扰素纯化合成，并责成罗氏研发部门的负责人Stan Stein等与科学家Pestka共同进行人类白细胞干扰素（也就是现在的干扰素）的纯化，经过三年的努力，1978年干扰素? cDNA克隆成功，（当时在Pestka汇报这一令人兴奋的消息时，由于连续几夜的紧张工作，Pestka在汇报前坐在椅子上就睡着了）并在随后的两年内完成了干扰素?及干扰素?的单克隆纯化。 * * * * * 干扰素的发现源于干扰素对病毒的干扰素作用，因此，其最重要的临床应用也是抗病毒作用，在抗病毒领域，干扰素最早应用于治疗由人类乳头瘤病毒感染所引起的尖锐湿疣。70年代到90年代人类对肝炎逐渐有了清晰的认识，发行很多肝炎是病毒所致，并分离出了肝炎病毒，继人类发现经消化道传染的甲型肝炎病毒和经血液传播的乙型肝炎病毒之后，80年代末90年代初人们又发现一种经血液传播的肝炎病毒，当时称之为非甲非乙型肝炎病毒，现在已经知道该型肝炎就是丙型肝炎，很快科学家们就发现干扰素对该型肝炎有着非常好的治疗效果，1991年FDA正式批准干扰素用于丙肝的治疗。继干扰素被批准用于丙型肝炎的治疗之后，FDA于1992年又批