丙肝治疗步入高效短疗程新时代.docVIP

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丙肝治疗步入高效短疗程新时代   由中国研究型医院学会肝病专委会、解放军第三?二医院主办的“第五届肝纤维化肝硬化诊疗新进展论坛暨中国研究型医院学会肝病专委会肝纤维化学组成立大会”于2017年11月24日至26日在北京举行。多位国内外知名专家就当前慢性丙型肝炎(HCV)治疗、肝纤维化肝硬化领域中的前沿技术和热点问题作了专题报告和研讨。   解放军第三?二医院硬化诊疗二中心(以下简称“本中心”)主任陈国凤教授在接受记者采访时说,近年来,医学界在直接抗病毒药物(DAAs)治疗HCV感染方面取得了里程碑式的进步,不仅副作用小、禁忌证少,而且疗程更短,特别是疗效大幅度提高,患者获得持续病毒学应答(SVR)率逼近100%;因此,2030年消灭丙肝,已成为越来越可以看得见的目标。   早治疗患者获益更多   陈国凤教授介绍说,自2003年到2012年,中国丙肝患者上报人数增加了10倍,此后每年新报告病例20万以上。目前中国丙肝感染者约有1000万人,其中一般人群的丙肝感染率为0.43%,约有500多万人;而一些特殊的高危人群感染率更高,包括静脉吸毒者、同性恋者和透析患者等,如在静脉吸毒人群中,丙肝的感染率可高达60%至90%。当前,我国高危人群丙肝人数超过400万人;此外,我国还有一些丙肝高流行地区,如河北围场、辽宁朝阳、吉林延吉等地区,这些局部地区丙肝流行率高,感染人数较多。科学研究证实,丙肝分为6个基因型,中国人以1、2、3、6型为主,其中1b型占60%左右。   陈国凤教授说,丙肝感染后大多数患者没有任何症状,被称为“隐匿的杀手”。丙肝由于没有特殊的?R床症状,因此很容易被忽视。急性丙肝感染后,随着病情的进展,55%至85%的患者都会发展成为慢性肝炎,约20多年后出现明显的肝纤维化和肝硬化。丙肝一旦发展成肝硬化,将引发腹水、消化道出血、肝癌等严重并发症,其中每年有2%至4%的人会发生原发性肝癌(HCC)。陈国凤教授特别强调,丙肝治疗与不治疗、早期治疗与延缓治疗,其结局是完全不一样的,早期治疗可以减少HCV患者肝脏不良事件。一项来自日本的研究显示,立即治疗的患者,代偿期肝硬化、失代偿期肝硬化、肝细胞癌、肝脏相关死亡明显低于7年以后治疗的患者。   在2017年美国肝病研究学会(AASLD)年会上,来自美国华盛顿大学的George N. Ioannou在“Presidential Plenary (Clinical)”专题中报告的一项最新研究成果表明:DAAs治疗取得SVR后可以使慢性HCV感染者的HCC发生风险下降71%。George N等通过总结1999年至2015年6年间使用干扰素、DAAs联合干扰素以及单独DAAs治疗慢性HCV感染的大样本病例研究,再次证实慢性HCV感染应用DAAs药物和以干扰素为基础的抗病毒治疗,只要取得SVR,都可以明显降低HCC发生危险率,并且二者的降低程度是相当的。这一研究为丙肝抗病毒治疗可以降低HCC发生率提供了有力的支持。此外,其他公布的多项研究也显示,干扰素和DAAs治疗丙肝患者获得SVR后,都可以减少肝硬化和肝癌的发生率。   丙肝治疗路漫漫   “丙肝治疗技术的进步经历了一个很漫长的过程。”陈国凤教授说,丙肝抗病毒治疗始于20世纪90年代初期,经历了20多年的漫长过程。从早期干扰素治疗,到干扰素和利巴韦林联合使用,再到DAAs联合干扰素联合利巴韦林,最后到现在的全口服DAAs,共经历了4个不同的阶段,每个阶段都不同程度地提高了丙肝的治愈率;特别是近年来全口服DAAs临床应用进展迅速,疗效也大幅度提高。   陈国凤教授介绍,1992年临床开始使用普通干扰素治疗,疗效较低,SVR率只有百分之十几。此后,使用普通干扰素联合利巴韦林治疗,疗效有了明显的提高,SVR率达到了30%至40%。随着一周注射一次的长效干扰素聚乙二醇干扰素的问世,聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗,使治疗丙肝的疗效进一步得到提升,国外SVR率可达到50%至70%。由于中国人群的白介素28B基因型以C/C型为主,对干扰素的疗效优于欧美国家,因此SVR率可以达到70%至80%。但干扰素和利巴韦林的副作用也造成部分患者无法坚持治疗。干扰素常见的副作用主要包括全身乏力、发烧等流感样症状;白细胞减少、血小板降低;脱发、消瘦、皮疹、过敏等;利巴韦林主要副作用有贫血和过敏等;晚期肝硬化病人、严重的心脏病、肾脏病、血液病等患者也是干扰素治疗的禁忌证。正是由于干扰素和利巴韦林的这些缺陷和局限性,即使诊断明确,仍有为数众多的丙肝患者尚未得到有效治疗。   2011年DAAs药物的出现,开启了丙肝高效短疗程治疗的新时代。陈国凤教授介绍,丙肝病毒包括结构蛋白和非结构蛋白。DAAs是针对丙肝病毒非结构蛋白的3个功能区研发的药物,包括NS3

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