《天然药物新药研究导原则征求意见稿》.docVIP

天然药物新药研究指导原则（征求意见稿） 【概述】 本指导原则所指的天然药物同《药品注册管理办法》附件一的规定，是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。其来源包括植物、动物和矿物，不包括来源于基因修饰动植物的物质、经微生物发酵或经化学等修饰的物质。 天然药物的研发主要有以下特点：一、以现代医学理论指导，临床试验设计与评价标准同化学药品。二、注重实验数据：包括复方药的处方合理性、临床前有效性和临床有效性数据，以及全部的安全性研究数据要求；三、药物化学成分尽量清楚，活性成分的含量限度和控制应有充分合理的依据。 本指导原则将着重阐述这些特殊点，而对于研究的具体内容和设计方法可参照相关的中药、天然药物或化学药物研究指导原则。研究者也可采用其他科学方法来研究证明所研制的天然药物的有效性、安全性、质量可控性，不必拘泥于本指导原则的要求。 【一般原则】 天然药物的研制应当符合现代医药理论，注重实验研究证据，体现临床应用价值，保证药物的安全有效和质量稳定均一。 为保障资源的可持续利用及保护生态环境，天然药物一般不应以野生动植物的药用部位为原料。 天然药物研究过程中，应明确临床试验、药学研究、临床前安全性及有效性试验等不同实验所用样品的制备方法和条件、质量状况及稳定性等。应避免因不同试验用样品质量差异对药品安全性、有效性及质量可控性的评价产生不利影响。 天然药物复方制剂应采用主要药效学试验证明处方组成的药效学作用和组方的合理性，必要时应说明处方组成之间的相互作用。 天然药物新药非临床安全性评价研究应遵循药物非临床研究质量管理规范（GLP），并在经国家食品药品监督管理局认证的药物非临床安全性评价研究机构进行。 天然药物应进行体内过程研究，以有效成分或活性成分进行体内吸收、分布、代谢和排泄研究，了解其基本药代动力学特点。 天然药物应提供充分的有效性和安全性研究资料，并进行作用机理研究。有人用历史的原料、提取物和制剂，其人用历史及既往文献研究可作为临床前安全性评价的参考依据。 天然药物临床有效性应当采用现代医学方法和标准进行评价，适应症应采用现代医学术语规范描述。一般应遵循随机、盲法的设计原则。在符合伦理学要求的前提下，鼓励采用安慰剂对照。 天然药物临床试验应遵循药物临床试验质量管理规范（GCP），并在通过国家药物临床试验机构资格认定的机构进行。 新药的注册申请，申请人可根据具体情况申请阶段性（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期）临床试验，并可分阶段提供支持相应临床试验的非临床安全性试验资料和药学资料。 阶段性临床试验完成后，可以按补充申请的方式申请下一阶段的临床试验。 天然药物新药的注册申请，若与已上市药品原料相同、适应症基本一致，但主要化学成分组成和含量存有差异，应进行非临床及临床试验对照研究，以说明其优势和特点。 【药学研究】 为保证上市后天然药物质量的稳定均一，应从天然药物原料（以下简称原料）、天然药物提取物（以下简称提取物）、辅料、生产工艺、质量标准、稳定性等多方面, 进行全过程的质量控制。应通过质量研究基本阐明天然药物所含成分并进行质量控制。天然药物的质量标准应全面反应药品质量的信息。质量标准中检测限度的确定应以Ⅲ期临床试验用样品的质量为主要依据。 （一）原料 1、原料信息：应明确植物性原料的基原、药用部位、产地、采收期等信息。包含多种基原的，原则上应使用其中一种基原的原料。 2、原料生产：应说明保证所用原料质量符合要求的方法。采用栽培药用植物的药用部位入药的，应参照GAP有关要求，说明其产地环境、良种繁育、田间管理、农药及化肥使用情况及保证原料质量稳定的方法。应固定药用植物的产地、采收期；明确原料的加工方法、保存条件、包装、运输、贮藏条件等情况，说明相应的质量控制方法。应说明保证原料资源可持续利用的措施，明确栽培的产量、规模及与天然药物生产的匹配性。 3、质量研究：应对天然药物原料应进行基原鉴定及质量控制等研究。所用原料未在《中国药典》、部颁中药材标准收载的，一般进行鉴定研究，对原植物的性状、植物分类等进行研究，说明其药用部位的性状、成分研究、安全性及有效性研究、临床应用情况等。 4、质量标准：应建立原料的质量标准。原料质量标准中的质控项目应能反映原料的质量，并体现其特点。 5、稳定性：应研究确定原料的包装材料或容器、贮存条件、保存期等。 6、其他：原料为源于动物的药用部位或矿物的，可参照上述植物原料的相关要求。此外，以源于动物的药用部位入药的，应对可能的病毒等病原微生物进行控制。 （二）提取物 1、原料处理：应明确原料处理的方法、参数及条件，说明处理的规模、收率对相应的提取物质量的影响情况。 2、生产工艺：应研究确定合理的工艺路线。应以有效成分（或毒性成分）的含量，或与拟申请适应症直接相关的模型和指标，对工艺路线进行研究。应对生产工艺的方法、