图17-9单元不饱和脂肪酸的氧化作用.PPTVIP

p.707 第一個酵素是醯基輔酶 A 氧化酶，它是一條單一的多胜肽鏈；而多功能蛋白（multifunctional protein；MFP）則擁有第二和第三個酵素活性（烯醯輔酶 A 水合酶和羥醯基輔酶 A 去氫酶），以及氧化不飽和脂肪酸所需的兩個輔助活性（D-3-羥醯基輔酶 A 差向異構酶和 Δ3, Δ2-烯醯輔酶 A 異構酶）；第四個酵素則是硫解酶，是一種獨立的、可溶性多胜肽鏈。 p.708 脂肪酸的 ω 氧化作用發生在內質網中 在脊椎動物，進行 ω 氧化作用（ω oxidation）所需的特殊酵素位於肝臟與腎臟的內質網上，其對象通常是 10 或 12 個碳的脂肪酸。 這個反應由混合功能氧化酶（mixed-function oxidases）所催化。 p.709 圖 17-16 p.709 圖 17-16 (續) p.709 圖 17-16(續) 圖17-16 在內質網中脂肪酸的 ω 氧化作用。利用離 α 碳最遠的 ω 碳的氧化作用來替代 β 氧化作用。通常是以中鏈脂肪酸為受質，本圖是以月桂酸（lauric acid）為例。一般狀況下，這個氧化途徑並不是脂肪酸氧化代謝的主要途徑。 p.709 植烷酸在過氧化體中進行 α 氧化作用 若在脂肪酸的 β 碳原子上有甲基則無法進行 β 氧化，而這些分支的脂肪酸在動物細胞的過氧化體以 α 氧化作用（α oxidation）代謝。 雷夫蘇姆氏病（Refsum‘s disease）是起因於植烷醯輔酶 A 羥化酶（phytanoyl-CoA hydroxylase）的基因缺陷，導致血液中植烷酸濃度過高及多種神經性問題，包括失明或失聰等。 p.709 圖 17-17 p.709 圖 17-17 (續) p.709 圖 17-17(續) 圖17-17　在過氧化體中具支鏈脂肪酸的 α 氧化作用。植烷酸在 β 碳上有個甲基受質，因此不能進行 β 氧化作用。在此利用多個酵素的組合作用將植烷酸的羧基碳移除，並產生降植烷酸，便可以進行 β 氧化作用。要注意的是降植烷酸經過 β 氧化作用後會釋出丙醯輔酶 A 而不是乙醯輔酶 A。丙醯輔酶 A 會繼續如圖 17-11 所述的代謝途徑（產生降植烷的反應機轉到目前並不完全確定）。 總結 17.2 在 β 氧化的第一個階段，藉由四個反應從飽和的脂肪醯基輔酶 A 的羧基端分解出乙醯輔酶 A 單元，這些反應包含：(1) 由 FAD 連結的醯基輔酶 A 去氫酶在 α 與 β 碳上（C-2 與 C-3）進行去氫反應，(2) 產生的反式-Δ2 雙鍵經由烯醯輔酶 A 水合酶進行水合作用，(3)接著 L-β-羥醯基輔酶 A 藉由 NAD 連結的 β-羥醯基輔酶 A 去氫酶行去氫反應，(4) 產生的 β-酮醯基輔酶 A經由硫解酶裂解形成乙醯輔酶 A，及一個縮短兩個碳的脂肪醯基輔酶 A。這個縮短的脂肪醯基輔酶 A 接著會再進入這個循環中。 p.710 總結 17.2(續) 在脂肪酸氧化的第二個階段中，乙醯輔酶 A 在檸檬酸循環中氧化成二氧化碳。脂肪酸氧化所產生的大量自由能可以藉由氧化反應的最後步驟，也就是氧化磷酸化反應來產生 ATP 儲存能量。 丙二醯輔酶 A 是脂肪酸合成過程中的早期中間產物，可以抑制肉鹼醯基轉移酶 I，阻止脂肪酸進入粒線體。當合成脂肪酸時會阻止脂肪酸的氧化。 若在中鏈醯基輔酶 A 去氫酶的基因上有缺陷或者是 β 氧化系統中的某部分發生突變，都會造成嚴重的人類疾病。 p.710 總結 17.2(續) 不飽和脂肪酸的氧化作用需要另外兩個酵素：烯醯輔酶 A 異構酶以及 2,4-雙烯醯輔酶 A 還原酶。奇數脂肪酸可以經由 β 氧化作用產生乙醯輔酶 A 以及一分子的丙醯輔酶 A，它可以經由羧基化成為甲基丙二醯輔酶A，而這物質可以再經由一個需要輔酶 B12 的甲基丙二醯輔酶 A 變位酶催化而形成琥珀醯輔酶 A。 植物和動物的過氧化體以及植物的乙醛酸體也可以經由類似於動物粒線體內的 β 氧化四步驟來進行脂肪酸的氧化。然而，第一個氧化步驟轉移出的電子會直接給氧，並且產生 H2O2。動物組織中的過氧化體特化成氧化極長鏈脂肪酸以及分支脂肪酸的胞器。 p.710 總結 17.2(續) 在發芽種子的乙醛酸體，β 氧化是將儲存的脂質轉換成許多中間產物以及產物的步驟之一。 ω 氧化反應發生在內質網，比反應會產生二羧酸類的脂肪醯基中間產物，此中間產物在脂肪酸兩邊的羧基上進行 β 氧化，進而產生例如琥珀酸這樣短鏈的二羧酸。 p.710 17.3 酮體 p.710 在人類以及大部分哺乳類，肝臟進行脂肪酸氧化所產生的乙醯輔酶 A 可進入檸檬酸循環，或是轉換成「酮體（ketone bodies）」，包括丙