尿酸性肾病的防治ppt课件.ppt

尿酸性肾病的防治; 尿酸是嘌呤代谢的终末产物，由于嘌呤代谢紊乱使血尿酸生成过多或由于肾脏排泄尿酸减少，均可使血尿酸升高。尿酸盐在血中浓度呈过饱和状态时即可沉积于肾脏而引起肾病变，称之为高尿酸血症肾病（hyperuricenmic nephropathy） ;欧美国家尿酸性肾病发病率约为0.3% 欧洲透析移植协会终末期肾衰由痛风所致者占0.6%~1.0% Zollinger统计，尿酸性肾病在23，300例尸解中占0.2% 痛风患者经尸解证实有肾病变者占100% ; 我国高尿酸血症的人群也在日益增多 临床上高尿酸血症多伴随肾脏病、高血 压、心血管疾病以及代谢综合症出现 尿酸对心、肾有着直接的致病作用 血尿酸是肾功能异常的独立危险因素 ;一、尿酸的体内代谢及肾脏对尿酸的转运 （一）尿酸来源 内源性，约占体内总尿酸来源的80%，由体 内细胞核蛋白分解代谢产生 外源性，占体内总尿酸来源的20%，由摄入 的富含嘌呤的食物分解代谢产生，这部分 可用低嘌呤饮食减少其来源 ;（二）尿酸的体内代谢过程 核酸通过一系列的水解作用而被分解，最终产物是尿酸;图1：嘌呤代谢图。?酰胺基磷酸核糖转移酶；?次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）?磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRPP）；?腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT）；?腺苷脱氨酶；?嘌呤核苷磷酸酶；?5,-核苷酸酶；?黄嘌呤氧化酶。;正常人体内尿酸池贮存的尿酸盐为1200mg左右，女性量少，均为600mg左右 痛风患者体内尿酸池内尿酸盐贮存量为正常人的2-3倍 尿酸池贮存的50%-60%每日更新代谢，每日生成并排泄出的尿酸约为600-700mg 尿酸1/3由肠粘膜细胞分泌入肠腔，经细菌分解破坏而生成氨，随粪便排出，每天由肠道排出的尿酸量约200mg 另2/3经肾随尿排出 ;（三）肾脏对尿酸的转运 血中尿酸全部经肾小球滤过 近端肾小管Ｓ１段，98%滤过的尿酸被主动重吸收（净重吸收） 近端肾小管曲部S２段，尿酸的主动重吸收量逐渐减少，而分泌到肾小管的尿酸量却逐渐增多，最后可达近50% 近端肾小管直部S３段，对尿酸重吸收可达40-44%，称分泌后重吸收 ;;从上述四步骤，最终随尿排出的尿酸只占6%-12% 肾小球滤过率降低，近端肾小管对尿酸的重吸收增加或（和）分泌功能减退 均可导致血尿酸升高 国外近期建立了高尿酸血症的大鼠模型;尿酸转运相关基因相继克隆 可能在分子水平对尿酸代谢进行调控 ; 尿酸转运的分子机制：近年来共发现了3种与尿酸转运相关的蛋白离子通道 1.尿酸特异性转运蛋白（UAT）：最初在大鼠的文库中筛选，与猪的尿酸酶基因同源性很高，由322个氨基酸组成Lipcowitz等在人的cDNA文库中筛选出galectin-9基因，认为该基因即为人的尿酸转运蛋白，主要分布在近端肾小管 ;2.有机阴离子转运蛋白家族OAT1、OAT3： OAT1(有机阴离子转运蛋白1)，由551个氨基酸组成，有12个跨膜区，主要分布在近端肾小管S2段的基底侧。可能负责 管周的摄取 OAT3，由536个氨基酸组成，同样具有12个跨膜区，主要表达在肝、脑、肾脏。在近端肾小管的各段及髓襻升支粗段均有表达。其转运底物与OAT1也相似;3.URAT1人尿酸转运蛋白：该基因从人肾脏cDNA文库中克隆出来，由555个氨基酸组成，12个跨膜区，与OAT4有42%的同源性。是一个电中性的尿酸-阴离子交换蛋白。其转运底物非常广泛，且表达于肾小管的刷状缘侧;近曲肾小管对尿酸盐的排泄过程发挥重要作用 对尿酸盐的排泄依赖尿酸转运相关蛋白 UAT主要参与肾近曲小管对尿酸盐的分泌 URAT1主要参与肾近曲小管对尿酸盐的重吸收 OAT1和OAT3可能参与管周细胞对尿酸盐的摄取;UAT活性降低和（或）URAT1的活性升高可能是高尿酸血症的重要发病机制 对UAT、URAT1基因变异与原发性高尿酸血症相关性研究将成为今后研究的热点 上述研究有望在分子水平揭示原发性高尿酸血症发病机制，为痛风和高尿酸血症的早期防治提供理论基础 ;（四）肾脏转运尿酸功能的判断 根据尿酸的清除分数（Curate/GFR）测定匹嗪酰胺（Pyrazinamide）和丙磺舒试验来判断肾脏对尿酸的转运功能是否正常。口服匹嗪酰胺或其他增加尿酸排泄的药物，尿酸清除率结果的异常来判断尿酸转运异常的可能机制部位 ;表1 肾脏对尿酸的清除分数;;二、高尿酸血症： 正常人血尿酸水平 男性最高值为420mμmol/L(7.0mg/dl) 女性最高值为360μmol/L(6.0mg/dl) 血清尿酸超过390μmol/L(6.5mg/dl)时即诊为 高尿酸血症 高尿酸血症可见于多种疾病，因其原发病因不 同，可将之分为原发性高尿酸血症及继