抗癫痫抗惊厥药110327).pptVIP

第 15 章抗癫痫药和抗惊厥药 15.1 抗 癫 痫 药 Antiepileptic drugs 癫痫： 表现: 突发、短暂、反复，脑电异常 主 要 发 作 类 型: P124 局限性发作: 1. 单纯性局限性发作 2. 综合性局限性发作 (精神运动性发作) 全身性: 1. 失身发作（小发作） 2. 肌阵挛发作 3. 强直-阵挛性发作大发作 癫痫持续状态 ***苯妥英 (sodium phenytoin ) 【药理作用】 特点: 选择性高 抑制病灶的异常放电 阻止异常放电向周围扩散 【机制】 阻滞电压依赖性Na+ 通道： Na+ 内流? 阻断电压依赖性Ca 2+通道： L-型, N-型 ***【 临床应用】 抗癫痫抗惊厥 除小发作和肌阵挛发作以外 的其他 癫痫 iv.癫痫持续状态 治疗外周神经痛 抗心律失常 【不良反应】 剂量相关毒性： IV: 心律失常、BP? 口服: 小脑-前庭功能失调 慢性毒性：牙龈增生、外周神经炎、 叶酸缺乏、精神行为异常 加速VitD代谢 过敏反应： 致畸反应： 其他：反跳 ***苯 巴 比 妥 (phenobarbital) 低于催眠剂量即可抗惊 应用: 主要用于大发作 iv：癫痫持续状态，不作首选 对单纯性限局性，精神运动性有效 也可用于青春期后肌阵挛 小发作和婴儿痉挛效果差 ***卡马西平（carbamazepine） 广谱 ：机制与苯妥英相似 1. 大发作、单纯局限性及精神运动性发作的 首选药之一 2. 躁狂-抑郁症 3. 神经痛：疗效优于苯妥英 ***乙琥胺（ethosuximide） 仅对失神小发作有效——首选 对其他型无效 副作用较少 *丙戊酸钠（sodium valproate） 对各型都有效，广谱抗癫痫药 大发作次选 对小发作疗效优于乙琥胺， 但肝毒性大（不首选） *托吡酯 新型广谱抗癫痫药 主要用于局限性发作和大发作 作用机制：抑制钠通道/↑GABA/↓Glu 不良反应：中枢神经系统症状 ***药物选择 持续状态： iv 地西泮；苯妥因；苯巴 大发作：卡马西平；苯妥英；苯巴；托吡酯 小发作：乙琥胺；氯硝西泮；硝西泮； 丙戊酸钠 局限性发作：卡马西平；苯妥英；苯巴；托吡酯 第二节 抗惊厥药 巴比妥类 水合氯醛 地西泮 硫酸镁 硫酸镁 (magnesium sulfate) 作用： 口服—— 致泻 注射—— 抗惊厥、血压降低 机制：拮抗Ca2+的 作用 应用：子痫、破伤风、高血压危象 中毒：呼吸抑制、BP?以至死亡； 解救：缓慢静注氯化钙或葡萄糖酸钙 子 痫 “妊娠高血压综合征”（简称妊高征）的特殊表现，包括水肿、高血压和蛋白尿，特别是妊娠晚期妊高征最严重或紧急时，表现为抽搐昏迷，可并发肾功能衰竭、心力衰竭、肺水肿、颅内出血、胎盘早剥等。 * 局部病灶，神经元同时去极化，产生高频、同步、爆发式放电，并传播。 * 1.一般源于脑皮质局部区域；药物主要阻断电压依赖性Na+道；2.全身性一般是起源于丘脑和大脑皮质的交互放电，这种放电同时而广泛地播散到新皮层。小发作药物主要阻断电压激活的Ca2+道。3.持续状态一般指大发作持续状态，反复抽搐，持续昏迷，不及时抢救会危及生命。 动物模型中MEZ导致后肢强强直； PTZ为阵挛性发作。 * 1.与失活状态下的Na+道结合。主要机制。 抑制钙调素激酶 阻断强直后增强(PTP, post tetanic potentiation)： 3. 突触前Ca释放减少，使Glu等释放减少；突触后减少递质-受体结合后的去极化。4.PTP：突触后功能扩大 * 降低病灶内神经元兴奋性—提高病灶周围组织的兴奋阈值— 起效快、疗效好、毒性低、价格廉。 抑制电压依赖性钙通道，Glu.? * 1.大于催眠剂量，苯巴。2.大剂量，安全？3.阻止扩散，与GABA有关。 * CNS过度兴奋，全身骨骼肌强烈收缩，强直性或阵挛性。 * CNS过度兴奋，全身骨骼肌强烈收缩，强直性或阵挛性。 * 局部病灶，神经元同时去极化，产生高频、同步、爆发式放电，并传播。 * 1.一般源于脑皮质局部区域；药物主要阻断电压依赖性Na+道；2.全身性一般是起源于丘脑和大脑皮质的交互放电，这种放电同时而广泛地播散到新皮层。小发作药物主要阻断电压激活的Ca2+