27 第27篇章 肿瘤免疫及其免疫检测.ppt

第二十七章 肿瘤免疫与免疫学检验;;机体产生肿瘤抗原的可能机制为： ① 基因突变； ② 细胞癌变过程使原本不表达的某些基因被激活； ③ 抗原合成过程的某些环节发生异常，如糖基化异常； ④ 胚胎时期抗原或分化抗原的异常、异位表达； ⑤ 某些基因产物尤其是信号转导分子的过度表达； ⑥ 外源性基因（如病毒基因）的表达。 ;1．肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen, TSA） 是肿瘤细胞所特有的新抗原，它只表达于肿瘤细胞，而不存在于正常组织细胞。;1．理化因素诱发的肿瘤抗原 2．病毒诱生的肿瘤抗原 3．自发性肿瘤抗原 4．正常细胞成分的异常表达 ⑴ 分化抗原： ⑵ 过度表达的抗原： ⑶ 胚胎抗原： ⑷ 细胞突变产生的独特型抗原： ;病毒诱生的肿瘤抗原; ; ㈠ T细胞 1. CD4+T细胞 2. CD8+T细胞(在抗肿瘤效应中起关键作用) 3. γδ+ T细胞 ㈡ NK细胞 ㈢ 巨噬细胞 ; 1．补体的溶细胞效应 2．抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应 3．抗体的免疫调理作用 4．抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体 5．抗体干扰肿瘤细胞粘附作用 6．其他机制 ;　; 近年来随着现代科技的不断发展，免疫学，分子生物学，细胞生物学，生物化学的深入研究，发现了许多特异性较强，有一定临床价值的肿瘤标志物100多种，受到国内外学者的高度重视。 ; 肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。患者血液或体液中肿瘤标志物的检测，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、病情监测以及预后的评价具有一定的价值。;特异性好;体液肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一，一般分为： ⑴ 胚胎抗原类：如AFP，CEA等， ⑵ 糖链抗原类：如CA125，CA15-3，CA19-9等。 ⑶ 激素类：如患甲状腺髓样癌时降钙素升高，患绒毛膜 细胞癌时hCG明显升高。 ⑷ 酶和同工酶类：γGT，PAP等。 ⑸ 蛋白质类：β2微球蛋白，铁蛋白，本周蛋白等 ⑹ 癌基因产物类如ras基因蛋白，myc基因蛋白，p53抑癌基因蛋白等。; ⑴ 肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目 ⑵ 肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度 ⑶ 肿瘤组织的血液供应好坏 ⑷ 肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度 ⑸ 肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期 ⑹ 肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物 ⑺ 肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度 ; 4. 肿瘤标志物的临床应用;1. 胚胎抗原类肿瘤标志物;① 原发性肝癌，77%的患者AFP300μg/L，但有部分患者AFP始终不升高； ② 病毒性肝炎与肝硬化患者，血清中AFP可有不同程度的增高，但一般在300μg/L以下； ③ 生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤，如睾丸癌、畸胎瘤等升高； ④ 妊娠三个月后，血清AFP含量开始升高，分娩后三周恢复正常。若孕妇血清中AFP异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。;;⑵ 癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）;; 2. 糖链抗原类肿瘤标志物 ;（1）糖链抗原15-3 ( CA 15-3) ;;（3）糖链抗原19-9 (CA19-9); 3. 酶类肿瘤标志物 ;⑴ 前列腺特异性抗原 (PSA); ;; NSE是烯醇化酶的一种同功酶，烯醇化酶同功酶根据α，β，γ三个亚基的不同，可分为αα、ββ、γγ、αβ和αγ五种二聚体同功酶。 γγ亚基组成的同功酶属神经元和神经内分泌细胞特有，故命名为神经元特异性烯醇化酶， NSE是一种酸性蛋白酶，参与糖酵解。肿癌组织糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的NSE释放进入血液增多，导致此酶在血清内含量增高。 ;【注意事项】NSE也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响测定结果，因此采血时要特别注意避免溶血。; AFU是一种溶酶体酸性水解酶，以往主要用于遗传性AFU缺乏引起的岩藻糖贮积病的诊断。Deugnier等（1984）首先发现原发性肝癌患者血清中AFU活性升高。 参考值 ：血清 420 μmol/L; 4. 激素类肿瘤标志物 ; hCG是胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白类激素，是监测早孕的重要指标。在异常情况下，恶性肿瘤也可产生hCG。 参考值上限为: 5 IU/L;CT是由甲状腺滤泡旁细胞即C细胞分泌的多肽激素，主要生理作用是降低血钙。 参考值＜100 ng/L;