传统与之非传统高血压危险因素12.ppt

非传统的高血压危险因素 腹型肥胖。 C反应蛋白。 微量蛋白尿。 血清同型半胱氨酸。 过氧化物酶增殖体激活受体 胰岛素抵抗和糖尿病 基因标志：AGT、NOS3、NPPA、ADRB2、ADD1、SCNN1A等； 血浆胰岛素水平增高； 血糖的升高：血管舒缩功能及血液粘滞度的变化。 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 低氧血症 高碳酸血症 pH失代偿 中枢 心血管 心血管化学感受器 交感神经兴奋 周围血管收缩 心输出量增加 血压↑ 血清瘦素 瘦素抵抗 下丘脑 神经肽Y(NPY) 促进食欲 增加体重 收缩血管 缩血管物质 α黑色素细胞刺激素(αMSH) 促黑色素聚集激素(MCH) 刺鼠相关蛋白(AGRP) 交感神经兴奋 胰岛素抵抗 血压↑ 内皮素-1 在许多高血压的动物模型中,内皮素-1（ET-1）都高度表。 在高脂饮食诱发的高血压动物模型中，血浆ET-1逐渐升高，使血压维持在高水平状态。 在转基因的高血压模型中，经选择性的ETA受体阻滞剂或非选择性的ETA/ETB受体阻滞剂治疗后，心肌肥厚以及左室组织中ET-1含量可显著下降。 神经肽Y (NPY) 小动脉收缩 增强缩血管物质 的作用 增加容量负荷 血压↑ NPY 腹型肥胖 腹型肥胖：欧洲高血压指南将腹部肥胖（腹部周径:男≥102cm,女≥ 88）作为新纳入的危险因素。 C反应蛋白 CRP=1mg/dl已列为危险因子。 强度至少与LDL相同。 过氧化物酶增殖体激活受体 PPAR-α的激活剂和PPAR-γ的激活剂均可对抗血管紧张素Ⅱ在体内和体外的作用，具有抗炎和抗氧化效应。 危险因素的控制 改变生活方式： 如戒烟，坚持适量的运动，合理膳食，限制钠盐及脂肪摄量，多食蔬菜，水果，节制饮酒，保持正常体重。 降压治疗：达标 防治高血压是防治心，脑血管及肾脏疾病的关键 大力开展一级预防 提高知晓率、治疗率、控制率降低全人群的血压水平 CCBs的特点 降压迅速、有效 耐受性好 不影响血钾、尿酸、脂质及糖代谢 不受肾功能状态限制 无心动过缓 钙拮抗剂对肾脏病患者降压的优缺点 优势： 起效迅速 不受摄盐影响 无咳嗽副作用 通常不降低GFR，适用于肾动脉狭窄、老人等高危人群 缺点： 反射性兴奋交感神经、RAS，长期使用疗效降低 双氢吡啶类钙拮抗剂的比较 短效制剂 特点： 作用出现快 降压效力强 半衰期约5小时 反射性兴奋交感神经 激活肾素血管紧张素系统 长效制剂 特点： 特异阻断L 通道 亲脂 缓慢进入细胞膜，起效慢 作用持久而稳定 半衰期可达24小时 临床流行病学资料 收缩压降幅（mmHg） 慢性肾衰竭发生减少的比例 2～15 35％ 16～20 40％ 20以上 60％ 结论：对患有肾脏疾病且伴高血压的个体而言，收缩压降低的幅度与慢性肾功能衰竭发生危险的减少呈正比。 CCB对肾脏保护作用的机制 改善肾血流动力学 非血流动力学作用 ? 减轻由肾小球肥大所致的损伤 ? 抑制系膜细胞对大分子物质的捕获 ? 抑制促有丝分裂细胞因子的作用 ? 清除氧自由基 ? 抑制血小板聚集 从肾小球血液动力学角度看： CCB扩张入球小动脉扩张出球小动脉 增加肾小球内高压，这对肾脏可能是不利的 然而，实际的临床疗效却是： 降低血压，肾小球内压力亦可减低，从而保护肾脏 有无保护作用的关键是能否将血压降至目标值 改善肾小球系膜对大分子转运 ? CCB改善GMC对大分子物质摄取,减轻GMC 增生和ECM沉积,从而延缓肾小球硬化. 拮抗生长因子的有丝分裂效应、减轻肾小球肥大 ? 硝苯吡啶抑制TGF-β、PDGF及凝血酶对GMC增殖 ? 抑制GMC增殖及蛋白合成. ? 阻止凝血酶诱生细胞因子,减轻肾损伤 CCB的非肾小球血动学效应： 对环孢素A致急性肾损伤有保护作用 原因：CsA EC 肾EC直接毒性 ET为主的缩血管物质释放 Ca++内流 细胞内Ca++↑ 高血压 肾损伤 CCB * *  传统与非传统的高血压危险因素及钙离子拮抗剂肾保护作用 解汝娟 哈尔滨医科大学附属第一医院肾内科 我们逐步认识了血压的重要性 21世纪 降压 达标 20世纪 80年代 舒张压 20世纪 90年代 收缩压 2009年3月12日世界肾脏日的主题 主题：Keep the pressure down 口号：On the move for kidney health 降低血压，保护肾脏 重点内容解释 高血压的流行状况 传统与非传统的高血压危险因素 危险因素的控制 972,000,000人 160,000,000人 高血压流行现状令人堪忧 2006年ISH福冈会议