第251章青霉素.PPT

第34章?-内酰胺类抗生素  要求 1．熟悉β-内酰胺类抗生素的抗菌机制、细菌耐药机制。2．掌握青霉素的抗菌谱、适应证、不良反应及其防治。3．掌握头孢菌素的分类及各类药物特点。4．熟悉半合成青霉素的特点5. 了解非典型β-酰胺类抗生素的特点。 β-内酰胺类抗生素 系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素 临床最为常用的药物是： 青霉素类 头孢菌素类 非典型性β-内酰胺类 一、?-内酰胺类抗生素的共性 1. 化学结构相似： 青霉素类的基本结构为6-氨基青酶烷酸 头孢菌素的基本结构为7-氨基头孢烷酸 一、?-内酰胺类抗生素的共性 2.有交叉过敏反应 完全交叉过敏 天然青霉素 半合成青霉素 部 部 分 分 交 交 叉 叉 过 过 敏 敏 头孢菌素 一、?-内酰胺类抗生素的共性 3. 抗菌机理相同 （1） 通过抑制细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白 （PBPs），抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损 （2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。 一、?-内酰胺类抗生素的共性 4 . 细菌产生耐药性的机制相同 （一）产生水解酶 （二）靶位结构改变 （三）胞壁外膜通透性改变 （四）自溶酶缺少 二、青霉素类抗生素 青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物， 结构中的?-内酰胺环是抗菌活性所必需 分类 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，有F、G、K、X 及双氢F等成分，其中青霉素G 性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床； 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代 天然青霉素母核上的侧链而获得。 （一）天然青霉素 青霉素 G（Penicillin G） 第一个用于临床的抗生素 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 性质：不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制 （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱 【药动学】 1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴； 2、分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、淋巴液、中耳液，不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度； 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管主动分泌； 因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用时间。 【抗菌作用】 青霉素为繁殖期杀菌药 抗菌谱：包括G+菌、G-球菌、螺旋体及放线菌，属窄谱抗生素 但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的?-内酰胺酶不稳定 抗菌谱 1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌以外）等 2、G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌等 3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百日咳杆菌等 4、螺旋体：梅毒、钩端螺旋体、回归热等 5、放线菌 【临床应用】 首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，但须病人对青霉素不过敏。 气性坏疽、梅毒、鼠咬热首选 草色链球菌核场球菌引起的心内膜炎首选，但和用链霉素 白喉、破伤风，但应加用相应抗毒素； 钩端螺旋体病 早期 放线菌病 大量长疗程 【不良反应】 1. 过敏反应 主要不良反应 表现： 药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等 防治：（1）询问过敏史； （2）皮试； （3）专用注射器，药物临用时配制； （4）避免饥饿时注射或局部用药； （5）作好抢救准备——首选肾上腺素 皮 试 注 意 事 项： 1. 第一次用药需作皮试； 2. 更换批号需重作皮试； 3. 停药24小时以上重作皮试； 4. 皮试阳性者禁用青霉素  （二）半合成青霉素 （一）耐酸青霉素类 （二）耐酶青霉素类 （三）广谱青霉素类 （四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 （