核医学-肿瘤标记物教学教材.pptx

第十五章肿瘤标志物右医附院 廖书鸿2008年城乡居民前十位疾病死亡专率及死亡原因构成顺位城市农村死亡原因(ICD-10)死亡专率(1/10万)构成(%)死亡原因(ICD-10)死亡专率(1/10万)构成(%)1恶性肿瘤166.9727.12恶性肿瘤156.7325.392心脏病121.0019.65脑血管病134.1621.733脑血管病120.7919.62呼吸系病104.2016.884呼吸系病73.0211.86心脏病87.1014.115损伤及中毒31.265.08损伤及中毒53.028.596内分泌营养和代谢疾病21.093.43消化系病16.332.657消化系病17.602.86内分泌营养和代谢疾病11.051.798泌尿生殖系病6.971.13泌尿生殖系病5.700.929神经系病6.341.03神经系病4.350.7010精神障碍3.690.60精神障碍4.270.69　十种死因合计　92.36十种死因合计　93.46肿瘤标志物发展概况1845 Bence-Jones 本周蛋白1930 Zondek HCG1959 Markert 同工酶1963 Abelev AFP1965 Gold Freeman CEA1969 Hubner Todaro癌基因1975 Kohler Milstein单克隆抗体1978 Herberman提出肿瘤标志物概念1979 英国第7届肿瘤发生 TM被确认并应用临床 生物学和医学会议1980 Koprowski CA19-91981 Bast et al CA1251981 Colcher et al CA72-41984 Kufe et al CA15-3 肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物（Tumor Marker，TM）：是由肿瘤细胞产生的，存在于细胞、组织或体液中，能用化学或免疫方法定量的、能证实癌肿存在（或在某一脏器存在）的、能监测肿瘤治疗和预后的物质。这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高于正常人。 减少假阳性和漏诊，必须注意1.联合诊断：两种或两种以上标志物同时检测2.动态检查和观察：避免一次检查结果带来的误差3.结合临床4.建立本实验室正常参考值肿瘤标志物的分类（化学特性）癌胚抗原类标志物 糖类抗原标记物酶类标志物激素类标志物癌基因其他理想的肿瘤标志物的标准 特异性100% 灵敏度100% 器官特异性 与肿瘤大小或分期有关 能进行疗效观察 与预后有关 可靠的预测价值 然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。肿瘤标志物的临床应用 正常人群中的筛查 有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标 评估治疗方案 判断癌症是否复发 治疗应答的监测甲胎蛋白AFP（alpha-fetoprotein）1胚胎抗原类标志物 胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和α1球蛋白之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。成人血清中含量甚微。AFP1. 4-8周 卵黄囊2. 9-11周 肝细胞3. 31-34周 高峰期4.胎儿出生后，母血AFP1-2周降至正常水平5.胎儿2-3月AFP接近成人水平临 床 意 义在我国60～70％的肝癌病人存在AFP高于正常值 正常人血清AFP值为10～30μg/L。凡 11AFP500μg/L持续1个月或AFP200μg/L持续2好个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学好的证据参与诊断低浓度（50～200μg/L）持续时间超过2个月的好患者，应视为肝癌的高危人群当谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊断肝 癌，可取性可达100％甲胎蛋白AFP生化特性： 糖蛋白，4%糖，电泳?-1-迁移率分子量： 70，000发生部位： 卵黄囊、胚胎肝参考值范围：＜15ng/ml临床应用： 发现原发性肝细胞癌,监测治疗效果;用 于诊断生殖细胞肿瘤影响因素： 肝炎疾病可使AFP水平短暂升高;AFP可通过胎盘,妊娠31~34周可达高峰；羊水中AFP浓度与胎儿身长与孕周呈负相关（其95%参考上限5500~200ng/ml，24~41孕周），于正常提示胎儿畸形、死胎、无脑儿和开放性神经缺损等肝癌细胞AFP+++