201407-胰腺肿瘤的药物的治疗.ppt

胰腺恶性肿瘤药物治疗进展;http://globocan.iarc.fr;Rebecca Siegel, et al. CA CANCER J CLIN 2014;Chen W, et al. Chin J Cancer Res 2014; 26(1):48-58.;总体 5 年生存率 5% 即使在最佳治疗条件下, 接受切除术的患者中位生存期 在15-19个月, 5年生存率20%; 我国诊断时的分期： 根治术后的5年生存率： 80年代：3.4%-7.1% 90年代：10%-27% 姑息切除术的3年生存率几乎为0% 中位生存时间 根治术： 18 个月 局部晚期：6～10 个月 转移性： 3～6 个月;胰腺癌的辅助治疗 ;亚洲胰腺癌发病占全球39% (2008);近年亚洲胰腺发病呈现快速上升趋势;欧洲，辅助化疗已成为标准治疗;美国，辅助化放疗也得到推荐;从全球来看，胰腺癌辅助放疗的价值仍存争议;胰腺癌辅助化疗的价值基本达成共识;导入S-1后的化疗方案 13.3Mo 导入S-1前的化疗方案 9.5Mo;吉西他滨 vs S-1 作为胰腺癌术后患者辅助化疗的随机III期研究 (JASPAC 01 研究);JASPAC 01 试验设计;JASPAC 01 总生存;JASPAC 01 无复发生存;JASPAC 01 总结;JASPAC 01 结论;亚洲肿瘤治疗需要继续跟随西方？; ;晚期胰腺癌的药物治疗 ;1990;晚期胰腺癌的药物治疗进展缓慢;;【胰腺癌化疗META分析】;;吉西他滨单药治疗胰腺癌的有效率在5-15%，中位生存期6个月左右;;靶向药物 厄洛替尼 贝伐单抗 西妥昔单抗;Berlin JD, et al. J Clin Oncol. 2002, 20(15):3270-3275.;吉西他滨1000mg/m2，30分钟，IV, D1、8、15，7/8w，Q4w (n=156) GEMOX=吉西他滨1000mg/m2，D1；奥沙利铂 100mg/m2，D2，q2w (n=157);;Colucci G, et al. J Clin Oncol 2009; 15(S):Abstr 4504.;;GEM为基础的两药联合化疗未能超越单药GEM;;FOLFIRINOX: PRODIGE 4/ACCORD 11 III期研究;Conroy T. et al., N Engl J Med.?2011? 12;364(19):1817-25.;;;FOLFIRINOX：高效高毒，选择需谨慎;;Randomized Phase III study of gemcitabine plus S-1 (GS) 、versus S-1 versus gemcitabine (Gem) in unresectable advanced pancreatic cancer in Japan and Taiwan: GEST study.;GEST 试验背景;GEST：试验设计;GEST 总生存（OS）S-1单药非劣效于GEM单药;ASCO2011 #4007;S-1 v.s. GEM;;Phase I/II 试验：GEM+白蛋白紫杉;主要终点: OS 次要终点: PFS, Safety 入组人数: 861 pts;MPACT 研究获得了阳性结果;Goldstein D, et al. 2014 ASCO GI Abstract 1178.;晚期胰腺癌一线化疗的进步;吉西他滨耐药后晚期??腺癌二线化疗;;;Moore MJ, et al. J Clin Oncol 2007; 25:1960-1966. Abbruzzese J.L.et al. ASCO 2005 Plenary Session 1 ;;PA.3 研究：厄洛替尼 100mg 更优;;;未经治疗不可手术 或晚期胰腺癌 (n=602); 次要终点RR：13% vs 10%, p0.05 局部晚期患者OS明显延长 9.9m vs 5.7 m, (P = .0009) PS好的患者OS明显延长：8.0m vs 4.8m vs 2.8 m, (P = 0.0001) 没有主要的毒性差异， 除外贝伐组高血压和蛋白尿发生率更高;BAYPAN：GEM+ 索拉非尼 v.s. GEM 的III期研究;次要终点 OS;A. Goncalves, et al. 2011 ASCO abstr 4028;;未经治疗不可手术 或晚期胰腺癌 (n=766);;;泰欣生获批胰腺癌孤儿药资格2008年4月;Phase IIb/Phase IIIa, Randomized, Double-blind, Pacebo-controlled Tria