伊立替康治疗讲解宫颈癌.ppt

伊立替康治疗宫颈癌的临床研究进展 药理学研究 作用机理： 伊立替康(irinotecan，CPT-11)是喜树碱类衍生物，属于第一个特异性拓扑异构酶Ⅰ（Topo I）抑制剂。 喜树碱是1960年Wall等从洪桐科植物喜树的茎皮中提取得到的，但由于其水溶性较差，引起了难以预测的严重毒性。许多研究者对喜树碱的结构进行改造和修饰，CPT -11 ( 7-乙基-10-[4-(1-哌啶基)-1-哌啶基]羧氧基喜树碱）就是其中的一个药物。 药理学研究 作用机理： 它在体内经羧酸酯酶的催化作用，脱去C10位基团，代谢成活性产物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)，后者抗癌活性为前者的100～l 000倍。 两者均可与Topo I-DNA的复合物结合，使复合物稳定化，导致单链断裂的DNA不能再度连接，从而阻碍DNA的复制和RNA的合成，最终造成肿瘤细胞死亡。 药理学研究 药物代谢： CPT-11在体内代谢过程表现为二室或三室模型，且在33-180mg/m2剂量范围内药物动力学曲线是非剂量依赖性的，表明具有线性药代动力学特征。 CPT-11的浓度在输注结束时（0.5 ~1.5小时）达到峰值。部分研究表明在输注结束后，还可检测到CPT-11反弹浓度，提示药物存在肝肠循环。终末半衰期为9.3~14.2小时。 药理学研究 药物代谢： CPT-11与其代谢产物在血浆中以内酯和羧化物两种形式存在，但是只有内酯形式发挥抗肿瘤作用。内酯形式CPT-11的清除率为74.3 L/h，稳态分布容积为445L, 表明其抗肿瘤有效成分在体内广泛分布。 CPT-11血浆蛋白结合率为47%，与红细胞结合率为33%，另外还与淋巴细胞，中性粒细胞相结合。 CPT-11经肝脏代谢后从粪便中排泄（63.7%）是药物的主要代谢途径。 临床研究 治疗晚期、复发宫颈癌： 前期研究结果表明：单药CPT-11治疗晚期及复发宫颈癌的剂量有所不同，但有效率均较低，仅为13~26%。 所以，有学者将CPT-11与其他药物联合，以提高其治疗宫颈癌的有效率。 1、CPT-11+DDP方案： Sugiyama 等用CPT-11 60mg/m2，第1、8、15天；顺铂60mg/m2，第1天；4周为1个周期，作为一线方案治疗宫颈癌。 29例患者接受化疗，其中19例初治患者，6例放疗后复发，4例根治性手术后残留或复发。26例可评估疗效，CR2例（7%），PR15例（52%），有效率59%，3例进展（10%）。中位生存时间27.7个月。 1、CPT-11+DDP方案： Chitapanarux 等用同样方案治疗19例转移或复发宫颈癌，总有效率为66.7%，中位生存时间16.9个月。 但Muggia 等 采用CPT-11 65mg/m2，顺铂25mg/m2，每周1次，连用3周，28天为1周期方案，27例可评估患者，仅5例有效，有效率只有18.5%。 2、CPT-11+奈达铂方案： Tsuda报道CPT-11联合奈达铂治疗晚期或复发宫颈癌，采用CPT-11 50 mg /m2，奈达铂80mg/m2，第1天，4周为1个周期。 27例可评估的患者，结果CR2例（7%），PR14例（52%），总有效率59%，晚期和复发有效率分别57.1%和60%。 2、CPT-11+奈达铂方案： Ohwada 等采用CPT-11 50mg/m2，第1、8、15天，奈达铂60mg/m2，第1天，4周为1个周期，治疗初治晚期或复发宫颈癌。 41例可评估的患者：21例晚期，20例复发。结果初治晚期和复发有效率分别为81%和40%，总有效率60%。 2、CPT-11+奈达铂方案： Hiruma等将Ohwada的试验方案中奈达铂剂量增至80mg/m2。9例可评价，总有效率为55.5%，其中复发患者有效率75%，晚期患者有效率40%。其原因可能系患者例数偏少所致。 3、CPT-11+卡铂方案： 鲁爱枝对22例I b期～Ⅲb期宫颈癌患者采用伊立替康联合卡铂方案治疗。 结果：采取该方案化疗化疗1～2个疗程后，CR3例，占13．6％ ；PR15例，占68，2％ ；稳定4例，占18．2％ ；无疾病进展病例，总有效率为81．8％ 。化疗前Ⅱ b、Ⅲb期患者共17例不能手术，化疗后12例患者的肿瘤至盆壁无瘤间隙3cm而行根治术，可手术率71％ 4、CPT-11+MMC方案： Umesaki 等将CPT-11与丝裂霉素联合，采用CPT-11 100mg/m2，第1、8、15天，丝裂霉素10mg/m2，第1天，4周为1个周期。51例可评估的患者，CR2例，PR24例，总有效率为51%。 5、CPT-11+吉西他