猪流感和人流感三种流感病毒的核糖核酸基因片段-红软基地.PPTVIP

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猪流感和人流感三种流感病毒的核糖核酸基因片段-红软基地

甲型H1N1流感及其治疗药物的合成;;甲型流感简介;甲流症状;传播途径;病毒特征;;;甲流治疗; 达菲,其通用名为奥司它韦磷酸(Oseltamivirphosphate),是由吉里德科学公司和罗氏制药联合研发的一种神经氨酸酶特异性抑制剂,通过作用于流感病毒神经氨酸酶,抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞,从而抑制流感病毒在人体内的传播以起到预防和治疗流行性感冒的作用?。达菲于1999年被美国FDA批准上市,在中国已于2004年7月上市。达菲是一种非常有效的流感治疗用药,并且可以大大减少并发症(主要是气管与支气管炎、肺炎、咽炎等)的发生和抗生素的使用,因而是目前治疗流感的最常用药物之一,也是公认的抗禽流感、甲型H1Nl流感最有效的药物之一。;病毒的分子结构; 截至目前,全球213个国家和地区已发现甲型H1N1流感感染病例,至少造成17 483人死亡。如何控制疫情的不断蔓延,是摆在世界各国尤其是人口大国面前的重大挑战。由于瑞士罗氏制药在生产许可上的限制和其生产原料资源的匮乏,导致目前作为治疗甲流首选药物的达菲价格昂贵且严重供不应求。达菲的生产原料莽草酸2/3来源于中国八角,甲流出现后,市场上对莽草酸的需求加大,价格涨到4 000元/kg,八角价格也涨了8倍达到约1200元/kg。运用更便宜供应量更充足的原料合成达菲引起了科学家们的广泛关注,以廉价原料完成达菲全合成是化学工作者近年的研究热点和研究前沿。;达菲的作用机理;达菲的合成路线;达菲的合成路线-1; 目前达菲由罗氏公司研发生产,1999年在瑞士上市,罗氏的合成目标是发展一条高效的不使用有毒或是有危险性的试剂,能够大量制备的合成路线.他们的工业化路线如Scheme 215].首先对羧基乙酯化,以缩丙酮保护莽草酸的邻位顺式二羟基,Ms保护C-5位羟基,以三氟甲磺酸催化实现缩丙酮到缩戊酮的转换得到化合物11.接下来以EhSiH/TiCl4在DCM中--35℃开缩酮,结果以32:1的高选择性高收率地得到化合物12,该步也是罗氏公司合成路线中的特色之一:由缩戊酮保护的二醇化合物还原构建戊醚键.接下来碱性条件处理得到环氧化合物13,NaN3开环氧以9:1的比例得到一对叠氮醇的非对映异构体混合物14和15,化合物14和15经过还原环化反应可得到同一化合物16,粗产品化合物16直接以NaN3开三元氮杂环,得到叠氮氨基化合物17,接下来氨基乙酰化保护,还原稷氮,得到化合物18,随后以磷酸处理得到磷酸盐,产物在乙醇中重结晶,以≥99%的纯度得到达菲.;3 施小新对罗氏路线的改进;启示一;启示二;启示三;Thank You !

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