医学免疫学MHC—15学年秋.ppt

MHC即主要组织相容性复合体；人类MHC称HLA复合体，小鼠MHC称H-2复合体； HLA基因包括经典的HLAⅠ、Ⅱ类基因，其编码产物的分布与功能有所不同； HLA基因呈高度多态性； HLA分子的主要生物学功能是结合并提呈抗原肽供T细胞识别，启动特异性免疫应答； 与HLA相关的临床医学领域包括：器官移植；与HLA异常表达相关的疾病；与某些HLA表达相关联的疾病；法医学。 小 结 * HLA-Ib包括的HLA-E、F、G和MIC、1MIC2与NK细胞结合，参与免疫调控 医学免疫学 * 免疫学：研究机体免疫系统结构和功能的学科 免 疫 免疫器官 免疫细胞 免疫分子 中枢免疫器官 外周免疫器官 膜型免疫分子 分泌型免疫分子 固有免疫细胞 淋巴细胞 骨髓胸腺 脾脏 淋巴结 黏膜免疫系统 CD分子 黏附分子 MHC分子 细胞因子 补体 抗体 抗原提呈细胞 自然杀伤细胞及其它 T细胞B细胞 周嘉 yuguomm@smu.edu.cn 主要组织相容性抗原 for their discoveries concerning genetically determined structures on the cell surface that regulate immunological reactions. George Davis Snell (1903-1996) Jean Dausset (1916-2009) Baruj Benacerraf (1920-2011) 1980 Histocompatibility-2 Hunan leukocyte antigen Immune response gene 异体动物组织器官移植一般均发生排斥反应，即不相容，其本质是异体组织所表达的抗原不同诱发的免疫应答。“相容”的程度由组织细胞所表达的抗原来决定。 诱导强而迅速排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigen)或主要移植抗原 诱导弱而发生缓慢排斥反应的抗原称为次要组织相容性抗原(minor histocompatibility antigen, mH抗原)或次要移植抗原。 主要组织相容性抗原 Benacerraf, Dausset, and Snell 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC) 即编码主要组织相容性抗原的基因复合体，是一组彼此独立又紧密连锁的基因群, 呈高度多态性。 MHC的编码产物被称为MHC分子或MHC抗原, 表达于不同细胞的表面, ?主要功能：参与免疫细胞发育、抗原递呈、免疫调节的关键分子；在免疫应答遗传调控中起重要作用。 ?临床意义：与移植免疫、疾病相关，在法医学及人类学研究等也有重要意义。 概 述 小鼠MHC为Histocompatibility-2(H-2)，是第一个被发现的MHC，其编码产物为H-2分子或抗原。 Peter Gorer, George Snell 人的MHC通常称为HLA复合体(HLA complex), 其编码产物为人类白细胞抗原(hunan leukocyte antigen,HLA)，通常称为HLA分子或抗原。 Jean Dausset, Jan van Rood 概 述 不同动物的MHC 名称 人 猴 小鼠 大鼠 狗 猪 豚鼠 家兔 鸡 HLA RhHLA H-2 RT DLA SLA GPLA RLA B locu 多基因性（polygeny） MHC I、II、III类基因 ?经典的MHC I、II类基因 小鼠：K、D、L ( MHC I ) IA、IE (MHC II ) 人：HLA-A、-B、-C (MHC I ) —HLA Ia HLA-DR、-DQ、-DP (MHC II ) ?免疫应答相关基因 HLA-III类基因: 补体、炎症相关基因 非经典HLA-I类基因：免疫调控 非经典HLA-II类基因：抗原加工提呈相关基因 MHC的基因组成 免疫应答相关基因 MHC的基因组成 （一）高度多态性 ?多态性：同一基因座位存在两个以上等位基因(不同亚型)----群体概念 *复等位基因 同一基因座位上可能出现的基因系列 *共显性表达 同源染色体对应等位基因均为显性基因 HLA复合体的遗传