甘肃科技进步奖推荐项目二.docVIP

PAGE \* MERGEFORMAT 7 2018年度甘肃省科技进步奖推荐项目二 一、项目名称 天然抗氧化剂对放射增敏和减毒的双向调控作用及其应用研究 二、推荐单位意见 该项目基于甘肃省丰富的药用植物资源,采用新型放疗射线重离子束放疗技术、天然药物双重作用筛选技术、荷瘤动物建模技术,研究了天然抗氧化剂在重离子束临床治癌中的放射生物学双重效应、分子机理,形成了具有临床应用有价值的基础方法和技术指标，建立了肿瘤细胞辐射增敏和正常细胞辐射防护实施体系，实现了重离子束临床精准治疗恶性肿瘤的最大化效用,即最大化地降低射线对正常细胞的杀伤效应，提高肿瘤放疗的控制率和治愈率，从而造福肿瘤患者，为实现国家“人口与健康”战略提供有力支撑。 同时,该项目实施了天然药物在核医学中的创新性应用研究,力求解决甘肃省天然药物后续的产业链科技含量低，竞争力弱，转化及研发能力差等问题, 发现、识别、鉴定了天然抗氧化药物在放疗中的应用价值，提高了甘肃省天然药物适应现代科技和人口健康发展的需求。 该项目建成了核医药学研究开放平台，为省内外相关科研及临床单位提供了平台服务，培养了一批高水平的青年科研人员，储备了一批重要的研究成果，为重离子精准治疗恶性肿瘤的临床药物应用提供了可持续化发展的保障。 从项目整体情况综合来看，该项目创新点明确，对该行业科技进步具有促进作用，应用情况及完成人情况全部属实，符合甘肃省科技进步奖授奖条件。 现拟推荐为2018年度甘肃省科技进步二等奖。 三、项目简介 1.项目所属科学技术领域 本项目属于天然药物学、放射医学与核物理应用的交叉研究，属于放疗治癌新方法的应用前期基础研究。 2.主要科技内容 癌症是世界人口死亡的首要因素。放射治疗已成为目前肿瘤治疗的主要手段之一。其中新型放疗射线重离子束被公认为，是一种精准的肿瘤放射治疗手段（毫米量级）。为推广这一新兴的放疗技术，进一步提高肿瘤放疗的治疗增益比，仍然有许多基础科学关键技术要点有待攻克。本项目基于国家重离子大科学装置，采用能量可在80-400Mev/μ自由转换的碳离子束，以荷瘤小鼠模型、斑马鱼模型和离体细胞株为研究对象：1）证实了异甘草素（100 mg/kg）在重离子放射治疗恶性肿瘤中的减毒增效双向调控效应并在此基础上研发制备出了高效低毒的异甘草素温敏缓释凝胶(4mg/ml) 作为重离子放射辅助药物；2）发现了大蒜素活性成分二烯丙基二硫（20mg/kg）在对荷肉瘤小鼠的辐射增敏效应以及对正常小鼠的辐射保护双向调节作用，提示了二烯丙基二硫具有良好的放疗临床应用潜能；3) 采用多种天然抗氧化产物（姜黄素、阿魏酸、紫草醌、羟基红花黄色素、褪黑激素、京尼平苷、杜仲叶侵提物），阐明了其在放射生物学中的调控转化模式和内在机制，并以调控线粒体功能和氧化还原状态为核心技术，获得了杀伤肿瘤细胞和保护正常细胞的关键靶点；4）首次利用重离子束辐照选育甘肃特色药用植物，获得了高α-亚麻酸含量紫苏新品系KJ0801，提高了甘肃特色药用植物医用价值。 3.技术经济指标 以肿瘤分子生物学、放射生物学、放射医学为基础，研究了天然抗氧化剂在重离子束临床治癌中的辐射生物学双向调控作用及其分子机理，形成了具有放疗临床应用有价值的基础方法和技术，建立了天然药物在肿瘤细胞辐射增敏和正常细胞辐射防护实施体系，实现了重离子束临床精准治疗恶性肿瘤的最大化效用和天然抗氧化剂临床转化的科技进步。 4.促进行业科技进步作用及应用推广情况 建成了核医药学研究开放平台，为省内外相关科研及临床单位提供了平台服务，培养了一批高水平的青年科研人员，以天然低毒药物及其活性成分作为放射修饰剂的研究工作，在国外学术刊物发表高水平SCI论文10篇，为重离子精准治疗恶性肿瘤的临床应用提供了可持续化发展的保障。 四、主要技术创新点 鉴于重离子加速器设备的有限性以及不足50年的重离子临床治疗历史，因而对重离子治癌联合天然药物的应用关注相对较少。采用荷宫颈癌小鼠模型和正常小鼠模型，首次发现异甘草素（100 mg/kg）协同碳离子束照射与单纯碳离子照射相比，可提高肿瘤生长抑制率达25.3%；同时异甘草素抑制放疗所致的外周血DNA损伤、骨髓微核率的增加和脾淋巴细胞转化能力的下降，鉴定出异甘草素的肿瘤放射生物学双向调控效用。采用聚乳酸和聚酯两亲性共聚物，利用最优处方成功制备4 mg/ml的新型异甘草素温敏缓释凝胶，实现了基于天然资源在放疗领域的药物创新研究。该部分所属学科为天然药物在核医学中的应用，授权专利1项（ZL2009 1 0129078.2），见附件1-知识产权证明-专利1；发表论文5篇，见附件4-其他证明-论文1-5，科技成果登记1项,见附件4-其他证明-科技成果登记-1。 以荷纤维素肉瘤小鼠模型、正常小鼠模型、S180肉瘤细胞株为研究对象，发现了大蒜素活