體外診斷試劑分析性能評估準確度-回收實驗技術審查指導原則.PDF

附件6 ： 體外診斷試劑分析性能評估（準確度-回收實驗） 技術審查指導原則 一、前言 準確度評估資料是評價擬上市產品有效性的重要依據，也是產品 註冊所需的重要申報資料之一。定量檢測方法的回收實驗是評估準確 度的方法之一，用於評估定量檢測方法準確測定待測分析物的能力， 結果用回收率表示。 本指導原則基於國家食品藥品監督管理局《體外診斷試劑註冊管 理辦法（試行）》的有關要求，參考有關標準，對採用回收實驗進行 準確度評估的實驗方法和資料處理方法進行了原則性要求。其目的是 為生產企業採用回收實驗方法進行準確度評估並準備準確度評估資 料提供原則性指導，也為註冊管理部門審核該部分分析性能評估資料 提供技術參考。 由於體外診斷試劑產品發展速度快、專業跨度大，國家食品藥品 監督管理局將根據體外診斷試劑發展的需要，適時對本指導原則進行 修訂。 二、適用範圍 本指導原則適用於首次申請註冊、申請許可事項變更的用於定量 檢測的體外診斷產品。因體外診斷產品評價是將儀器、試劑、質控品、 校準品等作為一個系統進行評價，因此回收實驗的評價採用系統的概 念進行描述。如特殊產品不適用於本指導原則，可進行詳細說明並採 用適當的方法進行準確度評價。 三 、基本要求 （一）回收實驗的基本要求 1.操作者應熟悉待評價系統的操作。 2.編寫系統標準操作規程，其中包括校準程式和室內質控程式， 採用合適的校準品、質控品並保持系統處於正常狀態。 3.待評價系統的處理。進行回收實驗前，應該對待評價系統進行 初步評價，並且對待評價系統進行精密度及線性評價（參考相關標 準），只有在以上評價完成並且符合相關標準要求後，才可進行回收 實驗。 （二）回收實驗的評估及資料處理方法 1.實驗樣本的基本要求和製備方法 （1）選擇合適濃度的常規檢測樣本，分為體積相同的3-4 份。 （2 ）在其中2-3 份樣本中加入不同濃度相同體積的待測物標準 液製備待回收分析樣本，加入體積小於原體積的 10% ，製成2-3 個 不同加入濃度的待回收分析樣本，計算加入的待測物的濃度。 （3 ）在另一份樣本中加入同樣體積的無待測物的溶劑，製成基 礎樣本。 2.實驗過程 用待評價系統對待回收分析樣本和基礎樣本進行測定，通常對樣 本進行3 次重複測定，計算均值，取其均值進行下述計算。 3.資料處理及結果報告 （1）加入濃度 =標準液濃度 ×[標準液加入體積/(樣本體積+標 n n 準液體積)] （2 ）計算回收率： 回收率n = （3 ）計算平均回收率： 平均回收率 = （4 ）計算每個樣本回收率與平均回收率的差值： 每個樣本回收率與平均回收率的差值＝回收率n －平均回收率 如差值超過± 10% ，應查找原因並糾正，重新進行評估。 （5 ）計算比例系統誤差： 比例系統誤差 = |100% - 平均回收率| （6 ）結果評估： 結果至少應滿足相關國際及國家標準，同時滿足臨床需求。 4.範例——某法測定血清葡萄糖回收率 （1）樣本製備： ①基礎樣本血清：血清 1ml （葡萄糖濃度5.5mmol/L ）+蒸餾水 0.1ml; 基礎樣本濃度＝5.5/(1+0.1)=5 mmol/L ②回收樣本1:血清 1ml+0.1ml 葡萄糖水溶液（濃度22mmol/L ）; ③回收樣本2 ：血清 1ml+0.1ml 葡萄糖水溶液（濃度55mmol/L ）。 （2 ）計算加入濃度： 加入濃度 1＝22×[0.1/(0.1＋1.0)]＝2mmol/L 加入濃度2 ＝55×[0.1/(0.1 ＋1.0)]＝5mmol/L （3 ）採用待評價系統，按照從低到高的濃度順序，每個樣本測 定3 次，取平均值，填入表1 。 表1 測定濃度mmol/L 加入濃度mmol/L 回收濃度mmol/L