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天疱疮研究状况 　　【摘要】天疱疮是一种常见的粘膜病。研究天疱疮的病因和治疗对提高天疱疮的治疗水平有积极的意义。本文旨在对天疱疮的病因及治疗相关研究进展进行全面、系统的论述。 　　【关键词】天疱疮，研究状况 　　【中图分类号】R722.12 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）08-0656-01 　　天疱疮是一种原因不明的大疱性自身免疫性疾病，可累及全身皮肤及黏膜，是一种严重的易致死性疾。可发生于任何年龄，临床上最多见于中老年人。病损表现以上皮内棘细胞层松解和上皮内疱（或裂隙）为特征。可单发于口腔黏膜或皮肤，亦可表现为口腔损害伴皮肤损害。临床上根据皮肤损害特点可分为寻常型、增值型、落叶型和红斑型。该病临床少见，男女发病率无明显差别，重症患者头皮和口腔黏膜受累率高于轻中症患者。在基层很多医生对该病缺乏了解，误诊率很高。尤其以口腔黏膜为首发部位时常被误诊为口腔溃疡，提示对基层医生应该加强相关知识的培训。本文对其病因、临床特点及治疗进行综述。 　　1.1 发病学说 　　现在有很多与天疱疮发病机制相关的假说，如桥粒芯蛋白补偿假说，复合物打击假说，自身抗体导致细胞凋亡的假说和基底细胞皱缩的假说。其中最常用的是桥粒芯蛋白补偿假说[1]。 　　1.2 发病机制 　　天疱疮发病主要有两个阶段，第一阶段出现低滴度自身抗体，第二阶段抗体滴度明显上升，诱发临床表现[2]。研究表明，抗Dsg 自身抗体与Dsg 细胞外功能区的特异性表位相结合，诱发表皮细胞相互分离。该表位含有经典的钙粘素分子间相互作用的内部重复序列结构，但其特性仍不清楚。学者们推测其发病机制为：（1）直接损伤角质形成细胞Dsg分子间的结合，从而下调它们的粘附功能，或是这些蛋白磷酸化作用的果；（2）抗体激活跨膜信号途径；（3）改变桥粒靶抗原Dsg1与Dsg3之间的平衡[3]。 　　桥粒的胞浆蛋白有两种，一种是Dsg，另一种是桥斑珠蛋白（plakoglobin），即γ-连环蛋白，它参与桥粒复合体和角蛋白中间丝（keratin intermediate filaments）的连接，并与其它非糖基化蛋白（包括桥斑蛋白）形成桥粒的电子致密斑。γ-连环蛋白的移位在一定程度上改变Dsg3 的稳定性，激活蛋白合成，并直接或间接地导致μPAR等基因的过度表达。对桥粒与细胞外连接的相互作用有待进一步研究以观察钙粘素超家族粘附蛋白之间生化和功能上的差异[4]。 　　自身反应性T 细胞对Dsg3 的反应可能在PV 的发病中起着关键性的作用。因为：（1）抗体生成一般需要T 细胞辅助。（2）研究已表明CD4+T细胞的参与和HLA-II 等位基因有明显的相关性。携带该基因的正常人T 细胞与PV 患者同样也对Dsg3 产生增殖反应。（3）Dsg3 特异性T 细胞通过辅助B 细胞调节病理性自身抗体的形成。另外内源性与外源性因素均可诱发天疱疮，现发现病毒感染（尤其是疱疹病毒）可能是该病的诱发因子[5]。 　　2 临床特点 　　2.1 发病率 　　国外有关天疱疮的流行病学研究结果显示，该病在犹太人和吉普赛人中发病率较高，主要分布于地中海地区。地中海地区国家对天疱疮的研究比较重视，尤其是流行病学方面的研究比较全面和深入。天疱疮的平均年发病率约为0.5/10 万，地中海地区国家的发病率是其他国家的2～3 倍，具有代表性的国家为以色列，其年平均发病率为1.6/10 万[6]。 　　2.2 临床表现及分类 　　在临床上天疱疮主要分为寻常型天疱疮、增殖型天疱疮、落叶型天疱疮、红斑型天疱疮4 种类型，其中可累及口腔黏膜的为寻常型和增殖型2类。寻常型天疱疮与口腔黏膜的关系最为密切，约70%的天疱疮患者口腔黏膜为其初发部位；90%的天疱疮患者病程中可出现口腔黏膜的损害；50%患者终生只累及口腔黏膜[7-8]。 　　寻常型天疱疮是临床上最常见同时也是四型中最重的一型，其表现如下。（1）口腔：较早出现病损。常先有口干、咽干或吞吐咽时感到刺痛，1-2个或广泛发生的大小不等的水疱，疱壁薄而透明，水疱易破、呈不规则的糜烂面；留有残留的疱壁，并向四周退缩；若将疱壁撕去或是提取时，常连同邻近外观正常的黏膜一并无痛性地撕去，并遗留下一鲜红的创面；这种现象称为揭皮试验阳性。若在糜烂面的边缘处轻轻插入探针，可见探针无痛性进入黏膜下方，这是棘层松解的现象，具有诊断意义。病损可出现在软腭、硬腭、咽旁及其他易受摩擦的任何部位，疱可先于皮肤或与皮肤同时发生。继发感染则病情加重，疼痛亦加重，患者咀嚼、吞咽，甚至说话均有困难，有非特异性口臭，淋巴结肿大，唾液增多并带有血迹。（2）皮肤：病损多发生于前胸、躯干以及头皮、颈、腋窝、腹股沟等易受摩擦处。早期仅在前胸或躯干处有1-2个水疱，常不被注意。用手指轻推外表正常的